III期临床试验结果——ESMO 2026发表·刊登于NEJM（2026-10-24） 二线及以后治疗：美国·日本·英国已批准 一线维持治疗：尚未批准（III期已完成）
小细胞肺癌新药塔拉妥单抗（tarlatamab，商品名Imdelltra）在广泛期小细胞肺癌首次治疗后立即使用的维持治疗III期试验中，使死亡风险降低58%。在免疫治疗药物度伐利尤单抗（英飞凡）基础上加用塔拉妥单抗的患者，中位总生存期为21.1个月，比单用度伐利尤单抗（12.7个月）延长8个月以上。该结果于2026年10月24日在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主席专场发表，并于同日刊登在医学期刊NEJM上。
塔拉妥单抗把T细胞带到癌细胞旁边
小细胞肺癌生长快、扩散早，许多患者在确诊时已处于癌症扩散到肺外的"广泛期"。迄今为止，广泛期的标准一线治疗是铂类化疗加依托泊苷再联合免疫治疗药物，之后单用免疫治疗药物进行维持治疗。这种方法的中位生存期一般约为12–13个月。
塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE）。它的一端结合T细胞上的CD3，另一端结合小细胞肺癌细胞表面大量存在的DLL3蛋白。通过把两种细胞拉近，让T细胞直接攻击癌细胞。与用患者自身细胞制作的CAR-T不同，它是可以直接取用的注射药物。免疫细胞治疗的整体情况可参阅免疫细胞治疗种类比较。
塔拉妥单抗此前已在二线及以后治疗中证实有效。这次的DeLLphi-305试验是把该药提前到首次治疗结束后的维持治疗阶段。负责发表的美国达纳-法伯癌症研究所Jacob Sands博士评价称，这一联合方案"将成为新的标准治疗"。
适用于哪些患者：一线化疗后未进展的广泛期患者
试验在29个国家的175家机构入组563名患者，按1比1分为两组。主要入组条件如下：
- 确诊为广泛期小细胞肺癌的成年人
- 接受了4个周期铂类加依托泊苷化疗，其中至少3个周期同时使用度伐利尤单抗
- 一线治疗后癌症未进展
- 日常活动能力良好（ECOG 0–1）
无症状的脑转移患者无论是否接受过治疗都可以参加，实际上约20%的参与者有脑转移，约三分之一有肝转移。脑转移的治疗方法可参阅脑转移立体定向放疗一文。
结果：中位生存21.1个月，1年生存率79%
研究使用截至2026年7月7日的数据进行了预先计划的中期分析，中位随访约16个月。生存期从开始维持治疗时计算。
| 项目 | 塔拉妥单抗+度伐利尤单抗 | 单用度伐利尤单抗 |
|---|---|---|
| 中位总生存期 | 21.1个月 | 12.7个月 |
| 死亡风险比 | 0.42（死亡风险降低58%） | |
| 1年生存率 | 79.4% | 53.3% |
| 中位无进展生存期 | 7.4个月 | 1.9个月 |
| 1年无进展生存率 | 38.4% | 9.5% |
| 客观缓解率 | 26.4% | 4.1% |
| 中位缓解持续时间 | 12.7个月 | 5.6个月 |
来源：ESMO 2026 LBA3、NEJM 2026（Pérol等）。风险比小于1表示疗效更好；无进展生存期指癌症未增大的时间。
包括脑转移或肝转移患者在内的多个亚组中，生存获益都相似。美国乔治城隆巴迪综合癌症中心的Stephen Liu博士评价说，癌症不复发的时间明显延长"相当了不起"。这是双特异性T细胞衔接器在小细胞肺癌一线维持治疗中延长总生存期的首个III期结果。
副作用与管理：前两次给药后观察细胞因子释放综合征
最常见的副作用是细胞因子释放综合征（CRS），即免疫细胞同时被激活而引起发热、寒战、血压下降等反应。塔拉妥单抗联合组中49.6%出现CRS，但大多为1级（41.8%）或2级（7.4%）。3级仅1人（0.4%），没有4级或死亡病例。主要出现在前两次给药后约一天左右。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）很少见，为1.1%，均为2级及以下。因副作用停用塔拉妥单抗的患者为5.7%。治疗相关3级及以上副作用为20.9%，高于单用度伐利尤单抗组（10.8%）。此外还报告了白细胞减少、食欲下降、疲劳、体重减轻和味觉改变。
因此需要按给药日程进行观察。塔拉妥单抗静脉输注1小时：第1天1mg，第8天和第15天10mg，之后每2周10mg。美国说明书建议在第1天和第8天给药后于医疗机构观察22–24小时，之后48小时内与陪护者一起留在距离医院1小时车程以内的地方。与CAR-T相似的CRS管理可参阅CAR-T治疗过程。
在哪些国家可以使用：二线治疗已在日本和美国获批
- 美国：2024年5月获加速批准，2025年11月19日获完全批准，用于铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌。依据的DeLLphi-304 III期试验中，中位生存期为13.6个月，长于标准化疗的8.3个月。
- 日本：2024年12月获批，2025年4月16日列入国民健康保险药价目录。2026年3月根据III期数据修订说明书，放宽了二线治疗的使用条件。日本还在招募皮下注射型塔拉妥单抗的Ib期试验（DeLLphi-308，jRCT2061240070）。
- 英国：2024年12月31日获英国药品和保健产品管理局（MHRA）批准，用于两种既往治疗之后。
- 一线维持治疗：截至2026年11月，尚未在任何国家获批。这次的III期结果预计将成为今后各国审评的依据。
其他肺癌新药消息可参阅泰瑞沙耐药后赛沃替尼一文。
患者需要确认的事项·可以问主治医生的问题
- 我的病情属于广泛期吗？一线化疗后目前是否被认为没有进展？
- 在我所在的国家，现在可以在度伐利尤单抗维持治疗中加用塔拉妥单抗吗？
- 作为二线治疗接受塔拉妥单抗需要什么条件？
- 前两次给药时需要住院或在医院观察多长时间？
- 出现发热、头晕或说话含糊时应该联系哪里？
常见问题
小细胞肺癌新药塔拉妥单抗是什么药？
它是一种双特异性抗体注射药，同时结合T细胞和小细胞肺癌细胞上的DLL3蛋白，使T细胞攻击癌细胞。商品名为Imdelltra，由美国安进公司开发。
DeLLphi-305的结果如何？
在一线化疗后未进展的563名广泛期患者中，度伐利尤单抗加塔拉妥单抗组的中位生存期为21.1个月，长于单用度伐利尤单抗组的12.7个月。死亡风险降低58%，1年生存率为79.4%。
塔拉妥单抗的副作用如何管理？
最常见的细胞因子释放综合征大多为1–2级，主要出现在前两次给药后。这段时间在医疗机构观察，大多数通过退烧药和补液等支持治疗得到缓解。
在日本可以接受塔拉妥单抗治疗吗？
可以。日本于2024年12月批准，自2025年4月起作为医保药物使用。目前批准范围是化疗后进展的小细胞肺癌，一线维持治疗尚未获批。
相关文章：TMB-H实体瘤帕博利珠单抗获FDA完全批准 · 泰瑞沙耐药后治疗III期 · 按癌症类型浏览全部文章
来源
- NEJM — Pérol M, et al. Tarlatamab–Durvalumab Maintenance for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (2026)
nejm.org
确认日期: 2026-11-02 - News-Medical / Dana-Farber — Immunotherapy combination sets a new standard of care for extensive-stage small cell lung cancer (2026-10-26)
news-medical.net
确认日期: 2026-11-02 - Targeted Oncology — ESMO 2026 Presidential Symposium I late-breaking recap (DeLLphi-305, LBA3)
targetedonc.com
确认日期: 2026-11-02 - OncoDaily — DeLLphi-305: Tarlatamab–Durvalumab Redefines First-Line Maintenance in Extensive-Stage SCLC (ESMO 2026)
oncodaily.com
确认日期: 2026-11-02 - pharmaphorum — ESMO26: “Unprecedented” results from DeLLphi-305 in SCLC
pharmaphorum.com
确认日期: 2026-11-02 - Amgen — IMDELLTRA in combination with IMFINZI demonstrated landmark improvement in overall survival (2026-09)
amgen.com
确认日期: 2026-11-02 - Oncology Practice Management — FDA grants traditional approval to tarlatamab-dlle (2025-11-19, DeLLphi-304)
oncpracticemanagement.com
确认日期: 2026-11-02 - PharmaJapan — Amgen rolls out Imdelltra for SCLC in Japan (2025-04)
pj.jiho.jp
确认日期: 2026-11-02 - PharmaJapan — Amgen wins label update for Imdelltra in Japan following phase 3 data (2026-03)
pj.jiho.jp
确认日期: 2026-11-02 - GOV.UK (MHRA) — Tarlatamab approved to treat adult patients with small cell lung cancer (2024-12-31)
gov.uk
确认日期: 2026-11-02 - ClinicalTrials.gov — NCT06211036: DeLLphi-305
clinicaltrials.gov/study/NCT06211036
确认日期: 2026-11-02 - jRCT — jRCT2061240070: DeLLphi-308 (subcutaneous tarlatamab, Japan)
jrct.mhlw.go.jp
确认日期: 2026-11-02
撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-11-02 · 医学审核：不适用
本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。
