实验台上放着离心机、装有血液的试管和试管架的细胞处理实验室概念图

免疫细胞治疗种类:CAR-T、TIL、TCR-T与NK细胞比较

AI生成的概念图

NK细胞相关信息

已批准:CAR-T(美国、日本、欧洲),TIL与TCR-T(美国) CAR-NK:临床试验阶段——人体研究正在持续

免疫细胞治疗的种类主要分为CAR-T、TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)、TCR-T和NK细胞治疗四种。它们都是在体外扩增或改造免疫细胞,再输回体内。CAR-T在美国和日本已作为血液肿瘤的获批治疗使用;2024年,TIL和TCR-T在美国首次获批用于黑色素瘤、滑膜肉瘤等实体瘤。本文依据海外原始资料,比较四种治疗的原理、适用癌种、人体结果和治疗流程。

什么是免疫细胞治疗:增强免疫细胞后再输回体内

免疫细胞治疗也称过继细胞治疗(adoptive cell therapy)。人体的T细胞和NK细胞本来就能攻击癌细胞,但肿瘤长大后,这些细胞可能数量不足或战斗力下降。因此,医生从血液或肿瘤组织中取出免疫细胞,在实验室扩增,或导入基因使其更容易找到癌细胞,再经静脉输回体内。

美国癌症研究所(Cancer Research Institute)根据细胞来源和识别癌细胞的方式,将这类治疗分为TIL、TCR-T、CAR-T和NK细胞治疗。名称相似,但适用癌种和批准阶段各不相同。

四种免疫细胞治疗一览

类型使用的细胞识别癌细胞的方式主要癌种批准情况
CAR-T患者血液中的T细胞通过基因导入的人工受体(CAR)结合癌细胞表面标志物淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤美国2017年首次批准;日本2019年批准并纳入医保
TIL肿瘤组织内的T细胞直接扩增已识别该癌症的T细胞黑色素瘤美国2024年2月加速批准(Amtagvi)
TCR-T患者血液中的T细胞新的T细胞受体还能识别癌细胞内部蛋白的片段滑膜肉瘤美国2024年8月加速批准(Tecelra)
NK细胞与CAR-NK患者自身或脐带血来源的NK细胞自行识别异常细胞(CAR-NK另加CAR)血液肿瘤临床试验;日本以自费诊疗用于多种癌症日本依《再生医疗法》程序自费诊疗;CAR-NK处于临床试验

出处:Cancer Research Institute,美国FDA批准相关报道(AACR、CURE),日本医保收录报道。加速批准会根据确证性试验结果决定是否维持。

CAR-T:已证实能延长血液肿瘤患者生存的细胞治疗

CAR-T是在患者T细胞中导入名为CAR(嵌合抗原受体,chimeric antigen receptor)的人工受体制成的。CAR可直接结合癌细胞表面的CD19、BCMA等标志物,因此与患者的组织型(HLA)无关。美国自2017年首次批准以来,Yescarta、Kymriah、Carvykti等多种产品已用于淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。

在纳入359名大B细胞淋巴瘤患者的3期ZUMA-7研究中,首次治疗后复发的患者接受CAR-T(阿基仑赛)后,4年总生存率为54.6%,标准治疗组为46.0%,死亡风险降低27%。在日本,Kymriah于2019年3月首次获批,同年决定纳入公共医保(当时药价约3,350万日元)。

需要注意的不良反应包括出现高热和血压下降的细胞因子释放综合征以及神经毒性。获批医院配备相应药物和密切监测体系进行治疗。

TIL:扩增原本就在肿瘤内战斗的T细胞

TIL(肿瘤浸润淋巴细胞,tumor-infiltrating lymphocyte)是已经进入肿瘤组织的T细胞。它们曾识别过该患者的癌细胞,因此无需基因改造,只需大量扩增后输回体内。2024年2月16日,美国FDA加速批准lifileucel(Amtagvi),这是首个用于实体瘤的TIL治疗。

适用对象为曾接受PD-1抑制剂、符合条件时也曾接受BRAF抑制剂治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。在2期试验中,接受推荐剂量的73名患者中有31.5%肿瘤缩小。分析时缓解持续时间的中位数尚未达到,表明缓解持续时间较长。输注前需使用减少淋巴细胞的化疗,输注后使用白细胞介素-2帮助细胞生长,因此需住院治疗。

TCR-T:能找到细胞内部靶点的T细胞治疗

TCR-T是在T细胞中导入新的T细胞受体(TCR)制成的。CAR只能识别癌细胞表面,而TCR还能识别癌细胞呈递到表面的内部蛋白片段。这为缺乏合适表面标志物的实体瘤开辟了道路。但患者的组织型(HLA)必须匹配,因此需要先做血液检查确认。

2024年8月,美国FDA加速批准afamitresgene autoleucel(Tecelra)用于曾接受化疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤。适用对象为组织型属于HLA-A*02系列、且肿瘤表达MAGE-A4蛋白的患者。在SPEARHEAD-1研究中,44名患者中有43%肿瘤缩小,4.5%达到完全缓解;有缓解的患者中39%疗效持续12个月以上。

NK细胞治疗与CAR-NK:不良反应负担较小的治疗

NK细胞(自然杀伤细胞)无需事先学习即可识别并攻击异常细胞。在日本,扩增患者自身NK细胞后再输回的治疗,由依《再生医疗法》提交计划的医疗机构以自费诊疗提供。从采血到输注的流程见NK细胞治疗流程一文。

在NK细胞上加装CAR的CAR-NK也已有人体结果。美国MD安德森癌症中心将脐带血来源的CAR-NK输给11名复发或难治性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病患者,8人(73%)出现缓解,7人达到完全缓解,且未出现细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。由于可用他人细胞预先制备,CAR-NK有望缩短等待时间而备受关注,多个国家的临床试验正在推进。与CAR-T的详细区别见CAR-NK与CAR-T的区别。

治疗流程有何不同?

CAR-T和TCR-T从成分采血收集T细胞开始;TIL则通过手术切除部分肿瘤获取细胞。细胞制备需要数周,期间可能继续进行控制病情的治疗。这三种治疗都会在输注前几天使用减少淋巴细胞的化疗,单次输注后在医院观察。日本的自体NK细胞治疗从普通采血开始,在门诊分多次输注,身体负担相对较小。

向主治医生提问

  • 根据我的癌种和既往治疗,我是否适合已获批的细胞治疗?
  • 如需CD19、BCMA标志物或HLA、MAGE-A4检测,可以在哪里做?
  • 细胞制备的几周内,用什么治疗控制病情?
  • 输注后需要在医院附近停留多长时间?
  • 在日本或美国有没有可以参加的临床试验?

常见问题

免疫细胞治疗和免疫检查点抑制剂是一回事吗?

不是。免疫检查点抑制剂(如Keytruda等PD-1抑制剂)是用药物解除免疫反应的“刹车”。免疫细胞治疗则是扩增或改造细胞本身后输入体内。像TIL这样,也有在使用免疫检查点抑制剂之后接受的治疗。

免疫细胞治疗对实体瘤有效吗?

已有疗效得到证实的治疗。2024年美国批准TIL用于黑色素瘤(73人中31.5%肿瘤缩小),TCR-T用于滑膜肉瘤(44人中43%肿瘤缩小)。其他实体瘤的临床试验也在积极进行。

在日本CAR-T可以用医保吗?

可以。2019年Kymriah首次获批并纳入医保,此后其他CAR-T产品也相继获批。符合条件的血液肿瘤患者可在达到设施标准的医疗机构接受医保治疗。

NK细胞治疗和CAR-T哪个更好?

两者用途和阶段不同。CAR-T是在特定血液肿瘤中证实可延长生存的获批治疗,日本的自体NK细胞治疗则以自费诊疗提供。哪种适合,需要根据癌种、分期和既往治疗与主治医生共同决定。

相关文章:CAR-NK与CAR-T的区别 · NK细胞治疗流程 · 什么是mRNA癌症疫苗 · NK细胞相关医疗信息

出处

  • Cancer Research Institute — Adoptive Cell Therapy (TIL, TCR, CAR T, NK)
    cancerresearch.org
    确认日:2026-10-29
  • AACR — FDA Approves First Tumor-infiltrating Lymphocyte Therapy (lifileucel, Amtagvi), February 2024
    aacr.org
    确认日:2026-10-29
  • CURE — FDA Approves Tecelra to Treat Synovial Sarcoma (SPEARHEAD-1), August 2, 2024
    curetoday.com
    确认日:2026-10-29
  • The ASCO Post — Overall Survival With Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma: Results From ZUMA-7, July 2023
    ascopost.com
    确认日:2026-10-29
  • The ASCO Post — Anti-CD19 CAR-NK Therapy in Relapsed or Refractory CD19-Positive Lymphoid Tumors (Liu E, et al. NEJM 2020), February 2020
    ascopost.com
    确认日:2026-10-29
  • Fierce Pharma — Novartis’ Kymriah to be covered by Japan health insurance at $305K, 2019
    fiercepharma.com
    确认日:2026-10-29

撰写:FTH编辑部,原文确认日 2026-10-29 · 医学审核:不适用

本文是基于公开资料的一般信息,不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。

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