泰瑞沙耐药治疗III期：赛沃替尼联合延长生存

III期临床试验已完成 — SAFFRON（NCT05261399），2026年发表于NEJM 中国 — 已批准用于MET扩增患者 美国 — 已向FDA提交新药上市申请；日本·欧洲 — 申请程序推进中

泰瑞沙耐药治疗迎来了新的选择。在服用泰瑞沙（奥希替尼）期间病情进展、且肿瘤存在MET异常的EGFR突变肺癌患者中，赛沃替尼（商品名沃瑞沙，Orpathys）联合泰瑞沙口服与化疗相比，将中位总生存期延长了4.9个月。这是国际III期试验SAFFRON的结果，于2026年10月25日在欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO 2026）上公布，并于同日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

有什么新进展：两种口服靶向药联合使用

泰瑞沙是用于EGFR基因突变非小细胞肺癌的第三代靶向药，在许多国家是一线标准治疗。很多患者能长期获益，但随着时间推移，癌细胞可能找到其他生长途径，使药物失效，这就是“耐药”。

耐药的主要原因之一是MET。MET是细胞表面接收“生长”信号的受体蛋白。当MET过度表达或基因拷贝数增加（扩增）时，即使EGFR被阻断，癌细胞仍可通过MET这条“旁路”持续获得生长信号。阿斯利康估计，在第三代EGFR抑制剂治疗后进展的肿瘤中，约34%会出现MET高表达或扩增。

赛沃替尼是一种阻断MET信号的口服药。在SAFFRON试验中，患者每天一次服用泰瑞沙80mg，同时每天两次服用赛沃替尼300mg。这种方法同时阻断EGFR和MET两条通路：继续使用泰瑞沙，再加一种药。两种药都是口服药，往返医院的负担通常比静脉化疗小。

适用哪些患者：经MET检测确认的泰瑞沙耐药肺癌

参加SAFFRON试验的患者同时符合以下条件。

• EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
• 在一线或二线使用泰瑞沙期间病情进展
• 经中心实验室检测确认MET过表达（免疫组化IHC 3+且≥90%肿瘤细胞）或MET扩增（FISH检测基因拷贝数≥10）

无症状且稳定的脑转移患者也可以参加。1,746人接受检测，其中338人符合标准。因此，在出现泰瑞沙耐药时通过组织活检重新确认MET状态，是考虑这种治疗的重要一步。

SAFFRON结果：中位总生存期17.8个月

SAFFRON（NCT05261399）是在29个国家230家机构开展的国际随机III期试验。338名患者被分为赛沃替尼联合泰瑞沙组171人和含铂化疗组167人进行比较。化疗组接受顺铂或卡铂联合培美曲塞4个周期，之后以培美曲塞维持治疗。

来源：和黄医药ESMO 2026发布资料、CancerNetwork整理（2026-10-25）。无进展生存期和缓解率由独立中心评审判定。缓解率是指肿瘤缩小达到一定标准的患者比例。

1年时仍未进展的患者比例为36%，是化疗组（10%）的三倍多；大约每两名患者中就有一人肿瘤缩小。仅看MET过表达患者，无进展生存期为8.5个月对5.6个月（风险比0.51）。MET扩增患者为7.6个月对4.2个月（风险比0.48），结果方向一致（探索性分析）。研究者表示，在所有预设亚组中均观察到一致的获益。

副作用与管理：提前了解水肿并做好准备

联合组常见的副作用是四肢浮肿的外周水肿（49%）、贫血（26%）和腹泻（26%），大多程度较轻。任何原因的3级及以上不良事件为64%，与化疗组的63%相近，但需要注意联合组的治疗时间约为化疗组的两倍。治疗相关的3级及以上不良事件为40%，低于化疗组（52%）。

因副作用停药的患者为14%（化疗组8%）。治疗期间的12例死亡中，9例记录为肺癌进展等原因，被判断与治疗相关的为1例肺炎（pneumonitis）。出现水肿时，记录体重变化和腿部肿胀并在就诊时告知，医疗团队可通过调整剂量或暂停用药来管理。新出现的咳嗽或气短应及时报告。

在哪些国家可以使用：中国已批准，美国审评中

• 中国：基于另一项III期试验（SACHI）的结果，赛沃替尼联合泰瑞沙已获批用于EGFR抑制剂治疗后进展的MET扩增非鳞状非小细胞肺癌。
• 美国：2026年9月，阿斯利康针对MET过表达或扩增患者向FDA提交了新药上市申请。
• 欧洲·日本：企业表示上市申请程序正按计划推进。日本临床试验登记系统（jRCT）中也登记了SAFFRON试验（jRCT2031220420）。
• 瑞士：基于II期试验（SAVANNAH）获得临时授权。

即使在获批之前，泰瑞沙耐药后也已有多种治疗可选。例如，美国FDA于2024年9月19日批准埃万妥单抗联合卡铂·培美曲塞用于EGFR抑制剂治疗后进展的患者（MARIPOSA-2，无进展生存期6.3个月对4.2个月）。各国的批准范围和费用不同，如考虑出国治疗，请先确认当地的批准情况。其他癌症新药动态可在按癌症类型查看，阅读日本医疗信息的方法请参阅其他日本医疗信息。

患者需要确认的事项·可以问主治医生的问题

• 为了查明泰瑞沙耐药的原因，可以再次做组织活检或血液基因检测（液体活检）吗？
• 复查是否包括MET过表达（IHC）和MET扩增（FISH·基因检测）？
• 根据检测结果，我可以选择哪些治疗和临床试验？
• 腿部肿胀或气短时，什么时候应该联系医院？
• 可以和我现在服用的其他药物一起吃吗？

常见问题

泰瑞沙耐药后下一步治疗是什么？

取决于耐药原因。如果复查发现MET异常，可以考虑像SAFFRON那样加用MET抑制剂；其他选择包括埃万妥单抗联合化疗、含铂化疗以及参加临床试验。

赛沃替尼联合治疗的效果如何？

在SAFFRON中，中位总生存期为17.8个月，长于化疗的12.9个月，死亡风险降低32%。无进展生存期为7.6个月对5.4个月，缓解率为51%对27%。

赛沃替尼有哪些副作用？

外周水肿（49%）、贫血（26%）和腹泻（26%）较常见，大多程度较轻。记录体重和肿胀情况有助于管理，出现咳嗽或气短应立即告知医疗团队。

在日本可以接受赛沃替尼治疗吗？

截至原文确认日（2026-10-27），日本尚未公布批准，企业表示日本的上市申请正在推进中。该疗法在中国已获批用于MET扩增患者，在美国正在审评。

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来源

• HUTCHMED — SAFFRON global Phase III data presented at ESMO Congress 2026 and simultaneously published in The New England Journal of Medicine (2026-10-25)
  globenewswire.com
  确认日期：2026-10-27
• The New England Journal of Medicine — Osimertinib–Savolitinib in Advanced NSCLC after Progression during EGFR-TKI Therapy (2026)
  nejm.org
  确认日期：2026-10-27
• CancerNetwork — Osimertinib/savolitinib improves survival in MET-altered EGFR-mutant NSCLC (ESMO 2026, 2026-10-25)
  cancernetwork.com
  确认日期：2026-10-27
• AstraZeneca — Tagrisso plus Orpathys demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvements in PFS and OS in MET-driven EGFR-mutated lung cancer (2026-08-17)
  astrazeneca.com
  确认日期：2026-10-27
• ClinicalTrials.gov — NCT05261399: SAFFRON, savolitinib plus osimertinib versus platinum-based doublet chemotherapy after progression on osimertinib
  clinicaltrials.gov/study/NCT05261399
  确认日期：2026-10-27
• Japan Registry of Clinical Trials (jRCT) — jRCT2031220420: savolitinib plus osimertinib versus platinum-pemetrexed (SAFFRON)
  jrct.niph.go.jp
  确认日期：2026-10-27
• U.S. Food and Drug Administration — FDA approves amivantamab-vmjw with carboplatin and pemetrexed for NSCLC with EGFR exon 19 deletions or L858R mutations (2024-09-19)
  fda.gov
  确认日期：2026-10-27

撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-10-27 · 医学审核：不适用

本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。