III期临床试验 — LiGeR-HN1（NCT06525220），首次中期分析达到两项主要终点（2026-10-28公布） 获美国FDA两项突破性疗法认定 尚未获批 — 计划与各国监管机构沟通
头颈癌新药候选佩托塞他单抗（petosemtamab）在III期试验中取得了积极结果。丹麦药企Genmab于2026年10月28日宣布，在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗中，佩托塞他单抗联合免疫治疗药帕博利珠单抗（Keytruda）与帕博利珠单抗单药相比，死亡风险降低50%。联合组的肿瘤缩小反应也明显更多。
佩托塞他单抗是同时作用于两个靶点的双特异性抗体
佩托塞他单抗是一种双特异性抗体，一个分子可以结合两个靶点：一个是头颈癌细胞表面大量存在的EGFR，另一个是在类似癌症干细胞的细胞上出现的LGR5。该药最初由荷兰生物技术公司Merus开发，2025年Genmab收购Merus后继续推进开发。
据公司介绍，该药有三种作用方式：第一，阻断EGFR信号，使癌细胞接收不到生长信号；第二，在同时带有两个靶点的细胞中，促使EGFR被拉入细胞内降解；第三，减少抗体尾部的岩藻糖（低岩藻糖），让NK细胞等免疫细胞更有效地攻击癌细胞。再加上能解除免疫“刹车”的帕博利珠单抗，形成不用化疗、只用两种药物的治疗方案。
适用哪些患者：PD-L1阳性复发或转移的一线治疗
LiGeR-HN1试验招募的是无法通过手术或放疗根治的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。这类癌发生在口腔、咽部和喉部等部位，占头颈癌的90%以上。主要条件如下：
- 在复发或转移阶段尚未接受全身抗癌治疗的成人（一线治疗）
- PD-L1联合阳性评分（CPS）1及以上
- 此前未使用PD-1/PD-L1免疫治疗药或EGFR抗体（与放疗联合使用西妥昔单抗、且1年以上后才复发者可以参加）
- 体能状态（ECOG）0或1
公布内容还指出，无论是否与人乳头瘤病毒（HPV）相关，均观察到获益。目前这一阶段的代表性标准治疗是2019年在美国获批的帕博利珠单抗单药，或与化疗联合。公司资料介绍，复发或转移性头颈癌的中位生存期约为10至12个月，因此大家对新疗法寄予厚望。
III期与II期结果：死亡风险减半，II期中位生存28.2个月
LiGeR-HN1是在多个国家开展的随机、开放标签III期试验。患者按1:1分配到联合组或帕博利珠单抗单药组，以总生存期和客观缓解率作为共同主要终点。独立数据监查委员会在首次中期分析中判定两个终点均已达到。
| 项目 | 结果 |
|---|---|
| III期总生存风险比（HR） | 0.50（95%置信区间0.37–0.67，p<0.0001）— 死亡风险降低50% |
| III期客观缓解比值比 | 3.17（95%置信区间2.06–4.89，p<0.0001） |
| II期中位总生存期 | 28.2个月（1年生存率79%） |
| II期缓解率·完全缓解 | 63% · 19% |
| II期中位无进展生存期 | 9.0个月（1年无进展40%） |
| II期缓解持续 | 约55%的缓解患者在24个月时仍维持缓解 |
来源：Genmab III期公告（2026-10-28）、Genmab II期更新（ESMO 2026，2026-10-26）。II期评估43名一线联合治疗患者，中位随访25.5个月。风险比小于1表示对联合组有利。
III期的具体缓解率和生存时间尚未公布，完整结果将在今后的学术会议上发表。可以先参考两天前在欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2026）公布的II期结果：接受同样联合治疗的43名患者中，63%肿瘤缩小，19%达到影像上看不到肿瘤的完全缓解，中位生存期为28.2个月，超过两年。美国头颈癌专家Everett Vokes博士评价说，这是多年来该患者群体中首个阳性III期研究。
副作用与应对：皮肤症状和输注反应
在III期中，联合治疗总体耐受良好，除各药已知的情况外未发现新的安全性问题。II期中常见的副作用为乏力（51%，3–4级7%）、痤疮样皮炎（51%，3–4级7%）和皮疹（49%，3–4级2%）。这些是EGFR抑制类药物常见的皮肤症状，可通过保湿、防晒，以及必要时使用外用或口服药物来处理。
静脉输注时出现的输注相关反应为38%（3–4级7%），全部恢复。可通过输注前预防用药和调整输注速度来预防。II期中没有与治疗相关的死亡。II期剂量为佩托塞他单抗1,500mg每两周一次、帕博利珠单抗400mg每六周一次，均为静脉给药。
在哪些国家可以接受：正在准备申请批准
- 美国：FDA已分别授予该联合方案（一线，PD-L1阳性）和佩托塞他单抗单药（铂类化疗及免疫治疗后）突破性疗法认定。Genmab计划与全球监管机构讨论结果。
- 临床试验：针对二、三线治疗的III期LiGeR-HN2（NCT06496178）以及结直肠癌III期LiGeR-CRC1、CRC2正在进行中。可在ClinicalTrials.gov用试验编号查询参与医院。
- 日本·欧洲：截至原文确认日，尚未公布申请时间表。各国进展可通过Genmab官方公告确认。
头颈癌治疗概况请参阅头颈癌相关信息；日本已获批的其他选择可参阅头颈癌光免疫治疗效果和光免疫治疗联合免疫治疗结果。
患者需确认的事项·可以问主治医生的问题
- 我的癌症PD-L1 CPS是多少？需要重新检测吗？
- 以我的情况，可以参加佩托塞他单抗临床试验（LiGeR-HN1或HN2）吗？
- 与我目前可以接受的一线治疗相比，有哪些优缺点？
- 出现皮肤副作用时，应如何用药和进行日常护理？
- HPV检测结果会影响治疗选择吗？
常见问题
头颈癌新药佩托塞他单抗是什么药？
它是同时结合EGFR和LGR5两个靶点的双特异性抗体，可阻断癌细胞的生长信号，并帮助NK细胞等免疫细胞攻击癌细胞。最初由Merus开发，目前由Genmab开发。
LiGeR-HN1 III期结果如何？
首次中期分析中，与帕博利珠单抗单药相比死亡风险降低50%（风险比0.50），缓解比值比为3.17。无论HPV状态如何均有获益，详细数据将在今后的学术会议上公布。
佩托塞他单抗有哪些副作用？
II期中乏力、痤疮样皮炎和皮疹各见于约一半患者，大多为1–2级。输注反应为38%，全部恢复。可通过皮肤护理和输注前预防用药来应对。
现在可以接受佩托塞他单抗治疗吗？
截至原文确认日（2026-10-31），该药在任何国家都尚未获批，可通过临床试验接受。由于获得美国FDA突破性疗法认定，审评有望较快推进。
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来源
- Genmab — Statistically significant improvement in overall survival and objective response with petosemtamab combination at first interim analysis (LiGeR-HN1, 2026-10-28)
ir.genmab.com
确认日期: 2026-10-31 - Genmab — Updated phase 2 data: more than two-year median overall survival with petosemtamab plus pembrolizumab (ESMO 2026, 2026-10-26)
via.ritzau.dk
确认日期: 2026-10-31 - Targeted Oncology — Petosemtamab plus pembrolizumab improves OS in PD-L1+ HNSCC (2026-10-28)
targetedonc.com
确认日期: 2026-10-31 - OncLive — Petosemtamab plus pembrolizumab hits phase 3 OS, ORR primary end points in PD-L1-positive R/M HNSCC (2026-10-28)
onclive.com
确认日期: 2026-10-31 - BioPharm International — Petosemtamab plus pembrolizumab cuts risk of death by 50% in phase 3 head and neck cancer trial (2026-10-28)
biopharminternational.com
确认日期: 2026-10-31 - ClinicalTrials.gov — NCT06525220: LiGeR-HN1
clinicaltrials.gov/study/NCT06525220
确认日期: 2026-10-31
撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-10-31 · 医学审核：不适用
本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。
