美国FDA完全批准——2026-10-16（由加速批准转为完全批准） 日本批准——2022年2月（TMB≥10标准） 依据：KEYNOTE-158 II期试验220例
2026年10月16日，免疫治疗药物可瑞达（帕博利珠单抗，Keytruda）用于TMB-H实体瘤获得美国FDA完全批准。在220名肿瘤突变负荷（TMB）高的实体瘤患者中，36%的患者肿瘤缩小，缓解患者中有58%的疗效持续一年以上。随此次批准，适用标准由10以上调整为13以上。
TMB-H指基因突变多的肿瘤，此次转为完全批准
肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden，TMB）表示癌细胞基因中突变的多少，单位是每百万碱基的突变数（mut/Mb）。突变多的癌细胞会产生大量异常蛋白片段，更容易被免疫细胞识别。因此，解除免疫“刹车”的PD-1抑制剂在这类肿瘤中往往效果较好。
可瑞达于2020年6月在美国获得用于TMB≥10实体瘤的加速批准。加速批准是先根据早期数据上市、之后再用补充数据确认疗效的制度。如今补充数据审查完毕，转为完全批准（traditional approval）。由于在TMB 10至13以下的患者中未能确认足以支持完全批准的疗效，标准提高到13以上。这相当于更准确地找出了获益最明显的患者。
这是一种“不限癌种（tumor-agnostic）”的批准：适用与否取决于基因特征，而非肿瘤发生的器官。类似的批准还有用于MSI-H或dMMR肿瘤的免疫治疗，可参阅直肠癌免疫治疗多塔利单抗一文。
适用人群：既往治疗后TMB≥13
美国FDA规定的适用对象须同时满足以下条件：
- 无法手术切除或已转移的实体瘤成人及儿童患者
- 经FDA认可的检测，TMB≥13 mut/Mb
- 既往治疗后疾病进展，且没有令人满意的其他治疗选择
作为依据的KEYNOTE-158试验纳入了肛门癌、胆道癌、宫颈癌、子宫内膜癌、间皮瘤、神经内分泌肿瘤、唾液腺癌、小细胞肺癌、甲状腺癌和外阴癌患者。其中队列M从一开始就只招募TMB高且非MSI-H的患者。也就是说，即使不是MSI-H，只要TMB高也可能成为治疗对象。
TMB通过肿瘤组织的基因检测套组（gene panel）测定。常用的检测是可一次分析300多个基因的FoundationOne CDx。如果已做过基因检测，可先看看报告中是否写有TMB数值。
结果：220人中36%缓解，缓解者58%持续一年以上
完全批准依据的是KEYNOTE-158中TMB≥13的220名患者：队列M的145人从一开始即按TMB高入组，队列A–J的75人是在预先计划的分析中确认TMB≥13的患者。肿瘤缓解由独立中心评审根据影像判定。
| 项目 | 结果 |
|---|---|
| 评估患者数 | 220人（队列M 145人，队列A–J 75人） |
| 客观缓解率 | 36%（95%置信区间 30–43%） |
| 缓解持续12个月以上 | 缓解患者的58% |
| 适用标准 | TMB≥13 mut/Mb（此前加速批准为≥10） |
| 给药方法 | 成人每3周200mg或每6周400mg，最长24个月 |
来源：美国FDA批准公告（2026-10-16）、ASCO Post报道（2026-10-22）。客观缓解率指影像上肿瘤缩小达到一定标准的患者比例。
2020年发表于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）的KEYNOTE-158分析也显示，TMB高患者的缓解率为29%，远高于TMB低患者的6%。TMB高患者的3年生存率为32%，也高于TMB低患者的22%。考虑到该试验中许多患者已接受过多线治疗，这是有意义的结果。
美国西尔维斯特综合癌症中心的Chinmay Jani博士评价称，此次决定进一步支持了TMB作为多种肿瘤免疫治疗疗效指标的作用。
副作用与应对：尽早发现免疫相关副作用
FDA表示，这些患者的安全性与已知的可瑞达单药治疗一致。可瑞达会激活免疫系统，免疫细胞有时会攻击正常器官，引起免疫相关副作用。常见的有甲状腺功能变化、肺炎（间质性肺病，interstitial lung disease）、腹泻或结肠炎、肝酶升高和皮疹。
多数情况下，若能尽早发现，可通过激素类药物或激素补充治疗加以控制。如出现气短或持续咳嗽、一天多次腹泻、严重疲劳或皮肤变化，请不要等到下次复诊，应立即告知医疗团队。说明书中还将输注反应、造血干细胞移植后并发症以及对胎儿的影响列为注意事项。
在哪些国家可以接受：美国完全批准，日本2022年已批准
- 美国：2026年10月16日完全批准，静脉注射的可瑞达和皮下注射的Keytruda Qlex均适用。
- 日本：2022年2月获批用于“化疗后进展的TMB-High晚期或复发实体瘤（限于标准治疗困难的情况）”。日本批准时的标准为TMB≥10，FoundationOne CDx于2021年11月获批作为筛选患者的检测。美国的新标准是否会在日本反映，可通过日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）的公告确认。
- 日本的基因检测套组：自2019年6月起，已完成或即将完成标准治疗的实体瘤患者等可在公共医疗保险下接受基因检测（日本国立癌症研究中心公告）。
日本医疗信息概况请见其他医疗信息；利用免疫细胞的其他治疗请见免疫细胞治疗种类比较。
患者需确认的事项·可以问主治医生的问题
- 我的基因检测报告中有TMB数值吗？是否在13以上？
- 如果没做过检测，可以用什么检测确认TMB？
- 我的肿瘤是否也属于MSI-H或dMMR？
- 现阶段除了可瑞达，还可以考虑哪些治疗？
- 出现免疫相关副作用时，应先报告哪些症状？
常见问题
TMB-H是什么意思？
指癌细胞基因突变较多。在此次美国完全批准中，TMB≥13 mut/Mb即为TMB-H。突变多的肿瘤更容易被免疫细胞识别，免疫治疗往往效果更好。
可瑞达对TMB-H实体瘤的效果如何？
在TMB≥13的220名患者中，36%出现肿瘤缩小，缓解患者中58%的疗效持续一年以上。这些患者均是在既往治疗后出现进展的。
TMB标准为什么从10改为13？
审查补充数据后发现，在TMB 10至13以下的患者中未能确认足以支持完全批准的疗效。因此将标准定为获益明确的13以上。
在日本也能接受TMB-H可瑞达治疗吗？
可以。日本于2022年2月批准其用于化疗后进展的TMB-High实体瘤。是否适用取决于基因检测结果和主治医生的判断。
相关文章：阿替利珠单抗用于dMMR结肠癌获FDA批准 · 头颈癌新药佩托塞他单抗 · 按癌症类型浏览
来源
- U.S. FDA — FDA grants traditional approval to pembrolizumab or pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph for TMB-H solid tumors (2026-10-16)
fda.gov
确认日期: 2026-11-01 - The ASCO Post — FDA grants traditional approval to pembrolizumab for TMB-H solid tumors (2026-10)
ascopost.com
确认日期: 2026-11-01 - CancerNetwork — FDA approves pembrolizumab in metastatic TMB-H solid tumors (2026-10-22)
cancernetwork.com
确认日期: 2026-11-01 - ESMO OncologyPRO — High TMB proposed as pembrolizumab biomarker for advanced solid cancers (KEYNOTE-158, Lancet Oncology 2020)
oncologypro.esmo.org
确认日期: 2026-11-01 - PMDA — Keytruda review report, 2022 (TMB-High solid tumor indication approved February 2022) （日语资料）
pmda.go.jp
确认日期: 2026-11-01 - Chugai — FoundationOne CDx approved in Japan to identify TMB-High solid tumors (2021-11-16)
1stoncology.com
确认日期: 2026-11-01 - National Cancer Center Japan — OncoGuide NCC Oncopanel System covered by National Health Insurance (2020-04-01)
ncc.go.jp
确认日期: 2026-11-01 - ClinicalTrials.gov — NCT02628067: KEYNOTE-158
clinicaltrials.gov/study/NCT02628067
确认日期: 2026-11-01
撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-11-01 · 医学审核：不适用
本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。
