نتائج المرحلة الثالثة — عُرضت في ESMO 2026 ونُشرت في NEJM (2026-10-24) العلاج في الخطوط اللاحقة: معتمد في الولايات المتحدة واليابان والمملكة المتحدة العلاج الوقائي بعد الخط الأول: غير معتمد بعد (اكتملت المرحلة الثالثة)
خفّض دواء سرطان الرئة صغير الخلايا تارلاتاماب (tarlatamab، الاسم التجاري Imdelltra) خطر الوفاة بنسبة 58% في تجربة من المرحلة الثالثة على العلاج الوقائي (المداومة) الذي يُعطى مباشرة بعد العلاج الأول في المرحلة المنتشرة. بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة 21.1 شهرًا لدى المرضى الذين تلقوا تارلاتاماب مع دواء العلاج المناعي دورفالوماب (Imfinzi)، أي أطول بأكثر من 8 أشهر من دورفالوماب وحده (12.7 شهرًا). عُرضت النتائج في الندوة الرئاسية للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) في 2026-10-24، ونُشرت في اليوم نفسه في مجلة NEJM.
تارلاتاماب يقرّب الخلايا التائية من الخلايا السرطانية
ينمو سرطان الرئة صغير الخلايا بسرعة وينتشر مبكرًا، ويكون كثير من المرضى عند التشخيص في "المرحلة المنتشرة" التي امتد فيها المرض خارج الرئة. حتى الآن كان العلاج القياسي الأول للمرحلة المنتشرة هو العلاج الكيميائي بالبلاتين والإيتوبوسيد مع دواء مناعي، يليه علاج المداومة بالدواء المناعي وحده. ومع هذا النهج كان متوسط البقاء عادة نحو 12–13 شهرًا.
تارلاتاماب هو جسم مضاد ثنائي النوعية يربط الخلايا التائية (BiTE). يرتبط أحد ذراعيه ببروتين CD3 على الخلايا التائية، ويرتبط الذراع الآخر ببروتين DLL3 الموجود بكثرة على سطح خلايا سرطان الرئة صغير الخلايا. وبتقريب الخليتين من بعضهما تهاجم الخلية التائية الخلية السرطانية مباشرة. وعلى خلاف علاج CAR-T الذي يُصنع من خلايا المريض نفسه، فهو دواء حقن جاهز للاستخدام. لنظرة عامة على العلاجات بالخلايا المناعية راجع مقارنة أنواع العلاج بالخلايا المناعية.
سبق أن أثبت تارلاتاماب فائدته في الخطوط العلاجية اللاحقة، أما تجربة DeLLphi-305 فقد نقلته إلى مرحلة أبكر، أي علاج المداومة مباشرة بعد العلاج الأول. وقال الدكتور جاكوب ساندز (Jacob Sands) من معهد دانا فاربر للسرطان، الذي عرض النتائج، إن هذا المزيج "يضع معيارًا علاجيًا جديدًا".
لمن هذا العلاج؟ مرضى المرحلة المنتشرة الذين لم يتقدم مرضهم بعد العلاج الكيميائي الأول
شارك في التجربة 563 مريضًا في 175 مركزًا في 29 دولة، وُزعوا عشوائيًا على مجموعتين بنسبة 1:1. وأهم شروط المشاركة:
- بالغون مصابون بسرطان الرئة صغير الخلايا في المرحلة المنتشرة
- تلقي 4 دورات من البلاتين والإيتوبوسيد، أُعطي دورفالوماب معها في 3 دورات على الأقل
- عدم تقدم المرض بعد العلاج الأول
- قدرة جيدة على أداء الأنشطة اليومية (ECOG 0–1)
سُمح بمشاركة المرضى الذين لديهم نقائل دماغية بلا أعراض سواء عولجت أم لا، وكان لدى نحو 20% من المشاركين نقائل دماغية، ولدى نحو الثلث نقائل كبدية. يمكن الاطلاع على علاج النقائل الدماغية في مقالنا عن الإشعاع التجسيمي للنقائل الدماغية.
النتائج: متوسط بقاء 21.1 شهرًا و79% على قيد الحياة بعد عام
أُجري تحليل مرحلي مخطط له مسبقًا باستخدام البيانات حتى 2026-07-07، وكان متوسط مدة المتابعة نحو 16 شهرًا. وقد حُسب البقاء من بداية علاج المداومة.
| المؤشر | تارلاتاماب + دورفالوماب | دورفالوماب وحده |
|---|---|---|
| متوسط البقاء الكلي | 21.1 شهرًا | 12.7 شهرًا |
| نسبة خطر الوفاة | 0.42 (خطر وفاة أقل بنسبة 58%) | |
| البقاء بعد عام | 79.4% | 53.3% |
| متوسط البقاء دون تقدم المرض | 7.4 أشهر | 1.9 شهر |
| البقاء دون تقدم بعد عام | 38.4% | 9.5% |
| معدل الاستجابة الموضوعية | 26.4% | 4.1% |
| متوسط مدة الاستجابة | 12.7 شهرًا | 5.6 أشهر |
المصادر: ESMO 2026 LBA3، ومجلة NEJM 2026 (Pérol وزملاؤه). نسبة الخطر الأقل من 1 تعني فائدة أكبر للعلاج، والبقاء دون تقدم المرض هو المدة التي لم يكبر فيها السرطان.
كانت فائدة البقاء متشابهة في مختلف المجموعات الفرعية، بما فيها المرضى المصابون بنقائل دماغية أو كبدية. ووصف الدكتور ستيفن ليو (Stephen Liu) من مركز جورجتاون لومباردي الشامل للسرطان إطالة المدة دون عودة المرض بأنها "لافتة للغاية". وهذه أول تجربة من المرحلة الثالثة يطيل فيها جسم مضاد ثنائي النوعية البقاء الكلي في علاج المداومة الأول لسرطان الرئة صغير الخلايا.
الآثار الجانبية وطرق التعامل معها: مراقبة متلازمة إطلاق السيتوكينات بعد أول جرعتين
كان أكثر الآثار الجانبية شيوعًا متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS)، وهي تفاعل تنشط فيه الخلايا المناعية دفعة واحدة فتسبب الحمى والقشعريرة وانخفاض ضغط الدم. ظهرت لدى 49.6% من مجموعة تارلاتاماب، ومعظمها من الدرجة 1 (41.8%) أو الدرجة 2 (7.4%). وكانت لدى مريض واحد (0.4%) من الدرجة 3، ولم تُسجل حالات من الدرجة 4 أو وفيات. وظهرت غالبًا بعد نحو يوم من إحدى الجرعتين الأوليين.
كانت متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية (ICANS) نادرة بنسبة 1.1%، وكلها من الدرجة 2 أو أقل. وأوقف 5.7% من المرضى تارلاتاماب بسبب الآثار الجانبية. وبلغت الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 فأكثر 20.9% مقابل 10.8% مع دورفالوماب وحده. كما سُجل انخفاض خلايا الدم البيضاء وفقدان الشهية والتعب ونقص الوزن وتغير حاسة التذوق.
لذلك تُدمج المراقبة في جدول العلاج. يُعطى تارلاتاماب بالتسريب الوريدي لمدة ساعة: 1 ملغ في اليوم 1، ثم 10 ملغ في اليومين 8 و15، ثم 10 ملغ كل أسبوعين. وتوصي النشرة الأمريكية بالمراقبة في منشأة صحية مدة 22–24 ساعة بعد جرعتي اليوم 1 واليوم 8، ثم البقاء على بعد ساعة واحدة من المستشفى مع مرافق مدة 48 ساعة. وللاطلاع على أسلوب مشابه في التعامل مع هذه المتلازمة راجع مراحل علاج CAR-T.
أين يتوفر؟ الاستخدام في الخط الثاني معتمد في اليابان والولايات المتحدة
- الولايات المتحدة: موافقة معجّلة في مايو 2024، ثم موافقة كاملة في 2025-11-19 لسرطان الرئة صغير الخلايا في المرحلة المنتشرة الذي تقدم بعد العلاج الكيميائي بالبلاتين. وفي تجربة DeLLphi-304 الداعمة من المرحلة الثالثة بلغ متوسط البقاء 13.6 شهرًا مقابل 8.3 أشهر مع العلاج الكيميائي القياسي.
- اليابان: اعتُمد في ديسمبر 2024، وأُدرج في قائمة أسعار التأمين الصحي الوطني في 2025-04-16. وفي مارس 2026 عُدلت النشرة استنادًا إلى بيانات المرحلة الثالثة لتوسيع الاستخدام في الخط الثاني. كما تجري في اليابان تجربة من المرحلة 1b لتارلاتاماب تحت الجلد (DeLLphi-308، jRCT2061240070) وهي تستقبل المرضى.
- المملكة المتحدة: اعتمدته وكالة MHRA في 2024-12-31 للاستخدام بعد علاجين سابقين.
- علاج المداومة بعد الخط الأول: حتى نوفمبر 2026 لم يُعتمد بعد في أي دولة، ويُتوقع أن تدعم نتائج المرحلة الثالثة هذه مراجعات الجهات التنظيمية مستقبلًا.
ولمستجد آخر في سرطان الرئة راجع سافوليتينيب بعد مقاومة تاغريسو.
ما يجب التحقق منه وأسئلة للطبيب المعالج
- هل مرضي في المرحلة المنتشرة؟ وهل يُعد مستقرًا بعد العلاج الكيميائي الأول؟
- هل يمكن إضافة تارلاتاماب إلى علاج المداومة بدورفالوماب في بلدي الآن؟
- ما شروط تلقي تارلاتاماب علاجًا في الخط الثاني؟
- كم مدة البقاء في المستشفى أو المراقبة في أول جرعتين؟
- بمن أتصل إذا أصبت بحمى أو دوخة أو ثقل في الكلام؟
أسئلة شائعة
ما هو دواء سرطان الرئة صغير الخلايا تارلاتاماب؟
هو حقنة جسم مضاد ثنائي النوعية ترتبط بالخلايا التائية وببروتين DLL3 على خلايا سرطان الرئة صغير الخلايا معًا، فتجعل الخلايا التائية تهاجم السرطان. اسمه التجاري Imdelltra، وطورته شركة أمجن الأمريكية.
ما مدى قوة نتائج DeLLphi-305؟
لدى 563 مريضًا في المرحلة المنتشرة لم يتقدم مرضهم بعد العلاج الكيميائي الأول، بلغ متوسط البقاء مع إضافة تارلاتاماب إلى دورفالوماب 21.1 شهرًا مقابل 12.7 شهرًا مع دورفالوماب وحده. وكان خطر الوفاة أقل بنسبة 58%، وكان 79.4% على قيد الحياة بعد عام.
كيف يُتعامل مع الآثار الجانبية لتارلاتاماب؟
كانت متلازمة إطلاق السيتوكينات، وهي الأكثر شيوعًا، في معظمها من الدرجة 1–2، وظهرت غالبًا بعد أول جرعتين. ويُراقب المرضى في منشأة صحية خلال هذه الفترة، وتحسنت معظم الحالات بالرعاية الداعمة مثل خافضات الحرارة والسوائل.
هل يتوفر تارلاتاماب في اليابان؟
نعم. اعتُمد في اليابان في ديسمبر 2024، ويغطيه التأمين الصحي الوطني منذ أبريل 2025. وتشمل الموافقة الحالية سرطان الرئة صغير الخلايا الذي تقدم بعد العلاج الكيميائي، أما علاج المداومة بعد الخط الأول فلم يُعتمد بعد.
مقالات ذات صلة: كيترودا للأورام الصلبة TMB-H: موافقة FDA الكاملة · علاج بعد مقاومة تاغريسو في المرحلة الثالثة · كل المقالات حسب نوع السرطان
المصادر
- NEJM — Pérol M, et al. Tarlatamab–Durvalumab Maintenance for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (2026)
nejm.org
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - News-Medical / Dana-Farber — Immunotherapy combination sets a new standard of care for extensive-stage small cell lung cancer (2026-10-26)
news-medical.net
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - Targeted Oncology — ESMO 2026 Presidential Symposium I late-breaking recap (DeLLphi-305, LBA3)
targetedonc.com
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - OncoDaily — DeLLphi-305: Tarlatamab–Durvalumab Redefines First-Line Maintenance in Extensive-Stage SCLC (ESMO 2026)
oncodaily.com
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - pharmaphorum — ESMO26: “Unprecedented” results from DeLLphi-305 in SCLC
pharmaphorum.com
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - Amgen — IMDELLTRA in combination with IMFINZI demonstrated landmark improvement in overall survival (2026-09)
amgen.com
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - Oncology Practice Management — FDA grants traditional approval to tarlatamab-dlle (2025-11-19, DeLLphi-304)
oncpracticemanagement.com
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - PharmaJapan — Amgen rolls out Imdelltra for SCLC in Japan (2025-04)
pj.jiho.jp
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - PharmaJapan — Amgen wins label update for Imdelltra in Japan following phase 3 data (2026-03)
pj.jiho.jp
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - GOV.UK (MHRA) — Tarlatamab approved to treat adult patients with small cell lung cancer (2024-12-31)
gov.uk
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - ClinicalTrials.gov — NCT06211036: DeLLphi-305
clinicaltrials.gov/study/NCT06211036
تاريخ التحقق: 2026-11-02 - jRCT — jRCT2061240070: DeLLphi-308 (subcutaneous tarlatamab, Japan)
jrct.mhlw.go.jp
تاريخ التحقق: 2026-11-02
كتابة: فريق تحرير FTH، تاريخ التحقق من المصادر 2026-11-02 · المراجعة الطبية: لا ينطبق
هذه المقالة معلومات عامة مستندة إلى مصادر منشورة ولا تغني عن التشخيص أو العلاج. يُرجى مناقشة قرارات العلاج مع فريقك الطبي.
