已获批治疗 — 美国FDA加速批准（2026-10-19），dMMR/MSI-H II–III期局部晚期直肠癌 加拿大、英国、瑞士、以色列 — 正在同步审评
直肠癌免疫治疗迎来重要进展。美国FDA于2026年10月19日加速批准免疫治疗药物多塔利单抗（Dostarlimab，商品名Jemperli）作为首个治疗，用于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的II–III期局部晚期直肠癌成人患者。在AZUR-1试验中，71%的患者仅接受多塔利单抗治疗、无需其他治疗且疾病未进展，许多患者无需放化疗和手术就保留了直肠。
这次批准了什么：以免疫治疗单药取代术前标准治疗
长期以来，局部晚期直肠癌的标准治疗是先做放化疗和化疗，再手术切除直肠。这种治疗有效，但术后可能需要永久造口（人工肛门），排便、排尿和性功能也可能改变，放疗有时还会影响生育能力，生活质量负担较大。
这次是首个有望改变这一治疗顺序的免疫治疗批准。多塔利单抗通过阻断免疫细胞的"刹车"PD-1，帮助人体免疫系统攻击癌细胞。用法为每3周静脉输注500mg，最多9次（约6个月）。治疗后若内镜、直肠MRI和CT均看不到肿瘤（临床完全缓解，cCR），患者可进入非手术管理（观察等待，watch and wait），以定期检查代替手术。
加速批准是FDA根据重要的阶段性结果先行批准使用、再通过长期随访持续确认获益的方式。FDA对本申请进行了优先审评，并比目标日期提前4个月批准。
适用患者：dMMR/MSI-H II–III期直肠癌
适用于同时符合以下条件的成人：
- 经FDA认可的检测确认为dMMR或MSI-H的直肠癌
- 尚未远处转移的II期或III期局部晚期直肠癌
- 此前未接受过化疗、放疗或手术（AZUR-1标准）
dMMR/MSI-H是指细胞修复DNA复制错误的能力减弱的类型，美国患者组织资料称其占直肠癌的不到10%。这类肿瘤常与遗传性结直肠癌林奇综合征（Lynch syndrome）有关，因此常建议本人和家人接受遗传咨询。用诊断时的活检组织做免疫组化（MMR蛋白）或MSI检测即可确认，确诊直肠癌后请先确认是否做过这项检测。
AZUR-1与美国研究结果：多数患者无需手术、定期观察
批准依据是国际多中心单臂II期试验AZUR-1（NCT05723562）。在154名接受治疗的患者中，116名可由独立中心评估，结果如下。中位随访时间为26.3个月。
| 指标（AZUR-1） | 结果 |
|---|---|
| 持续12个月以上的完全缓解（cCR12，中心评估） | 47% |
| 完全缓解但随访不足12个月（中心评估） | 33% |
| 接近完全缓解（中心评估） | 38% |
| 客观缓解率（中心评估） | 79% |
| cCR12／缓解率（研究者评估，144人） | 68%／82% |
| 仅用多塔利单抗、无后续治疗且未进展 | 110人（71%） |
出处：美国FDA批准公告（2026-10-19）。单臂试验，仅报告多塔利单抗治疗结果，无对照组。
达到完全缓解或接近完全缓解的患者中，无人出现疾病进展。接受手术的26人（17%）中，有15人因影像显示缓解不完全而手术，其中12人切除组织中已无残留癌细胞（病理完全缓解）。
FDA还审查了美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心牵头的研究（NCT04165772）。该研究50名直肠癌患者中，12个月持续完全缓解率为93%，缓解率为100%，治疗过程中无人接受放化疗或直肠手术。随访3年以上的27人中，1人局部复发，经淋巴结切除治疗。该团队于2025年在NEJM报告，49名直肠癌患者全部达到完全缓解，2年无复发生存率为96%。
副作用与处理：及早发现免疫相关症状
2022年发表于NEJM的早期研究（16人安全性分析）中，常见副作用为皮疹（31%）、皮肤瘙痒（25%）、疲劳（25%）和恶心（19%），未报告3级及以上严重不良事件。不过，PD-1抑制剂可能引起免疫系统影响正常器官的免疫相关不良反应（甲状腺功能变化、肺炎、结肠炎、肝炎等），FDA说明书也列有免疫相关不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症和胚胎毒性的注意事项。治疗期间定期验血（甲状腺、肝功能等），出现腹泻、咳嗽或严重疲劳时及时告知医疗团队，大多可通过类固醇等方法控制。
进入非手术管理后，定期内镜和MRI检查非常重要。即使发现肿瘤再生长，也仍可接着进行手术等标准治疗，因此遵守检查计划是这一治疗方式的关键。
在哪些国家可以接受：美国已批准，另有4国正在审评
- 美国：2026年10月19日获FDA加速批准（已获批治疗）。
- 加拿大、英国、瑞士、以色列：正通过与FDA同步审评的国际合作项目（Project Orbis）进行审评。
- 日本等其他国家：截至原文确认日（2026-10-21），尚未发布该直肠癌用途的批准消息。可关注各国监管机构和药企（GSK）的公告。
探讨能否缩短治疗时间的后续临床试验（NCT07740720）也已登记，研究仍在推进。如考虑出国治疗，请先确认该国的批准范围和费用。阅读日本医疗机构信息的方法可参见其他日本医疗信息。
患者需确认的事项·可以问主治医生的问题
- 我的肿瘤组织做过MMR蛋白或MSI检测吗？结果是dMMR/MSI-H吗？
- 以我的分期（II期或III期）和肿瘤位置，能否先考虑多塔利单抗单药治疗？
- 如果达到完全缓解，多久做一次内镜和MRI？
- 如果缓解不够，何时改用什么治疗？
- 我需要做林奇综合征基因检测吗？家人需要筛查吗？
常见问题
直肠癌免疫治疗真的可以免于手术吗？
对dMMR/MSI-H直肠癌来说可能性很大。AZUR-1中71%的患者仅用多塔利单抗、无需其他治疗且未进展；美国50人研究中无人需要放化疗或手术。但定期内镜和MRI检查必不可少。
多塔利单抗适用于所有直肠癌吗？
不是。适用于组织检测确认为dMMR或MSI-H的II–III期局部晚期直肠癌，只占直肠癌的一部分，请先确认MMR/MSI检测结果。
多塔利单抗治疗需要多长时间？
每3周静脉输注一次，最多9次，约6个月。治疗期间和治疗后通过内镜、直肠MRI和CT确认疗效。
多塔利单抗有哪些副作用？
早期研究中常见皮疹、皮肤瘙痒、疲劳和恶心，未报告3级及以上严重不良事件。免疫相关不良反应可通过定期验血和及早告知来处理。
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来源
- U.S. FDA — FDA grants accelerated approval to dostarlimab for locally advanced rectal cancer (2026-10-19)
fda.gov
确认日期：2026-10-21 - Cercek A, Foote MB, Rousseau B, et al. Nonoperative management of mismatch repair–deficient tumors. N Engl J Med 2025
doi.org/10.1056/NEJMoa2404512
确认日期：2026-10-21 - Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 blockade in mismatch repair–deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 2022;386:2363-2376
doi.org/10.1056/NEJMoa2201445
确认日期：2026-10-21 - ClinicalTrials.gov — A Study of Dostarlimab in Untreated dMMR/MSI-H Locally Advanced Rectal Cancer (AZUR-1, NCT05723562)
clinicaltrials.gov/study/NCT05723562
确认日期：2026-10-21 - FORCE (Facing Our Risk of Cancer Empowered) — XRAY: Dostarlimab for rectal cancer
facingourrisk.org
确认日期：2026-10-21
撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-10-21 · 医学审核：不适用
本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。
