临床试验中——黑色素瘤3期达到目标（2026年10月ESMO公布），美国·欧洲·日本尚未获批 来源：ESMO 2026 3期报告、Lancet 2024、Nature 2025、临床试验登记信息
mRNA癌症疫苗是一种个体化治疗：把只存在于某一位患者肿瘤中的突变蛋白信息编码进mRNA并注射，帮助免疫细胞记住这一靶点，攻击残留的癌细胞。在一项纳入1,137名黑色素瘤已经手术完全切除患者的国际3期试验中，在免疫治疗药帕博利珠单抗基础上加用该疫苗，复发或死亡风险降低42%（2026年10月欧洲肿瘤内科学会ESMO公布）。该疫苗尚未获批，目前可以通过日本及海外的临床试验接受。
mRNA癌症疫苗如何起作用？
癌细胞在生长过程中基因突变不断累积，这些突变会产生正常细胞没有的小段蛋白，称为新抗原（neoantigen）。免疫细胞中的T细胞本应识别并攻击这种“陌生标记”，但癌症有多种方式躲避免疫监视。
mRNA（信使RNA）是向细胞传递“制造哪种蛋白”指令的核酸。mRNA癌症疫苗把编码患者新抗原的mRNA包裹在称为脂质纳米颗粒的微小脂膜中，注射到肌肉。注射部位附近的细胞按照这份蓝图制造并展示新抗原，免疫系统由此学会识别靶点，扩增能攻击带有该标记癌细胞的T细胞。它的目的在于防止已经发生的癌症复发，而不是预防感染，因此也称为治疗性疫苗。
免疫检查点抑制剂（PD-1抑制剂）能解除癌症施加在免疫细胞上的“刹车”。疫苗负责指出靶点，检查点抑制剂负责松开刹车，所以目前的临床试验大多联合使用两者。mRNA在核酸药物整体中的位置，可参阅核酸药物与适配体：先分清术语。
个体化疫苗的制作过程
- 手术与组织：将手术切除的肿瘤组织与正常血液样本一起送检。3期试验中，17.3%的筛选患者因肿瘤样本不足而未能入组，因此最好在手术前与医疗团队确认组织的保存方式。
- 基因分析：比较肿瘤与血液的基因，找出只存在于癌细胞中的突变。
- 选择靶点：通过计算机分析，选出最多34个最可能引发免疫反应的新抗原（以intismeran autogene为例）。
- 制造：把选定的靶点串联到一条mRNA上，制成只属于这一位患者的疫苗。3期试验中，超过99%的分配患者成功获得了疫苗。
- 给药：每3周肌肉注射一次，最多9次，同时静脉输注帕博利珠单抗。整个疗程约一年。
人体临床结果
数据最多的是美国Moderna与默沙东（美国和加拿大以外称MSD）共同开发的intismeran autogene（mRNA-4157/V940）。从2期到3期，结果方向一致。
| 试验 | 对象 | 疫苗＋帕博利珠单抗 | 帕博利珠单抗单药 |
|---|---|---|---|
| KEYNOTE-942（2b期，157人） | 术后高危III/IV期黑色素瘤 | 18个月无复发生存率79% | 62% |
| KEYNOTE-942 5年随访 | 同上 | 5年无复发生存率68.8%，5年总生存率92.2% | 49.1%，71.3% |
| INTerpath-001（3期，1,137人） | 术后IIB期至IV期黑色素瘤 | 2年无复发生存率82.2%，2年无远处转移生存率88.5% | 70.0%，80.2% |
出处：Weber JS等，Lancet 2024 / J Clin Oncol 2026摘要（5年结果）/ ESMO 2026 LBA1（3期）。5年总生存率为探索性分析。
3期试验中，复发或死亡的风险比为0.58（风险降低42%），远处转移或死亡的风险比为0.62（降低38%），两者均具有统计学意义。中位随访24.6个月，总生存的随访仍在继续。2b期试验5年随访中，复发风险降低约49%的效果得以保持，显示获益持久。
其他癌种也开始出现人体结果。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的胰腺癌1期试验中，16名术后接种个体化mRNA疫苗（autogene cevumeran）的患者中有8人产生了疫苗诱导的T细胞。这8人在中位随访3.2年期间，中位无复发生存期尚未达到，而无应答患者为13.4个月。疫苗诱导的T细胞平均寿命估计为7.7年，提示免疫记忆可能长期存在（Nature 2025）。
副作用与处理
3期试验中，加用疫苗组较常见的症状为发热（52.2%）、注射部位疼痛（51.0%）、疲劳（38.5%）和流感样症状（25.4%）。多数被报告可自行缓解，可用退热镇痛药和休息处理。治疗相关的3级及以上副作用为14.2%，与帕博利珠单抗单药组（13.4%）相近。与免疫治疗相关的甲状腺、皮肤和肠道症状，照常通过定期血液检查和问诊观察。
在哪里可以接受？
截至2026年10月，mRNA癌症疫苗在美国、欧洲和日本均尚未获批。Moderna提到了2027年获批的可能性，在此之前，参加临床试验是接受该疫苗的途径。
- 黑色素瘤：3期INTerpath-001（NCT05933577）也在日本临床试验登记系统登记，由日本MSD申办（jRCT2041230169）。患者入组已经完成。
- 肺癌：针对可手术的II期至IIIB期非小细胞肺癌的国际3期试验正在进行，日本国立癌症研究中心东医院（National Cancer Center Hospital East）也列为参与机构。Moderna正在多个癌种开展9项2期和3期试验，其中包括3项肺癌3期试验。
- 日本诊所以自费诊疗（self-pay care）方式介绍的“癌症疫苗”可能与上述试验药物不同，请先确认药物名称和审批阶段。
如需与其他利用免疫细胞的治疗比较，可参阅CAR-NK与CAR-T的区别；日本相关信息范围请见核酸药物·适配体介绍。
可以向主治医生询问的问题
- 以我的癌症类型和分期，日本或海外有可以参加的mRNA癌症疫苗临床试验吗？
- 手术切除的肿瘤组织能否保存下来，以便用于基因分析？
- 目前的免疫治疗日程能否与疫苗试验日程配合？
- 注射后发热时应服用什么药，什么时候需要联系医院？
常见问题
mRNA癌症疫苗和新冠疫苗一样吗？
把mRNA包裹在脂质纳米颗粒中、注射到肌肉的技术相同。新冠疫苗为所有人携带同一种病毒蛋白蓝图，而个体化癌症疫苗携带的是从患者本人肿瘤突变中挑选出的新抗原蓝图。
可以只接种mRNA癌症疫苗吗？
目前报告良好结果的试验都是与免疫治疗药帕博利珠单抗联合使用的结果。疫苗负责指出靶点，免疫检查点抑制剂负责松开免疫刹车，因此联合使用是基本设计。
哪些患者适合？
目前已有3期结果的对象是手术完全切除后复发风险较高的黑色素瘤患者。肺癌等其他癌种也在以预防术后复发为目标开展临床试验。
mRNA癌症疫苗什么时候获批？
3期试验已达到目标，正在准备监管审评，Moderna提到了2027年获批的可能性。确切时间取决于美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA的审评结果。
相关文章：什么是溶瘤病毒治疗 · 适配体与抗体的区别 · NK细胞治疗流程
出处
- Merck & Moderna — Phase 3 INTerpath-001 trial of intismeran autogene plus KEYTRUDA met endpoints of RFS and DMFS in completely resected stage IIB–IV melanoma (2026-08-19)
businesswire.com
确认日期：2026-10-25 - CancerNetwork — INTerpath-001 data detail survival, subgroup, and safety findings in melanoma (ESMO 2026, LBA1)
cancernetwork.com
确认日期：2026-10-25 - ESMO — Adjuvant mRNA-4157 plus pembrolizumab prolongs RFS versus pembrolizumab alone in patients with resected high-risk melanoma (Weber JS et al., Lancet 2024)
esmo.org
确认日期：2026-10-25 - Five-year KEYNOTE-942 results show durable benefit of intismeran plus pembrolizumab (J Clin Oncol 2026 abstract)
hmpgloballearningnetwork.com
确认日期：2026-10-25 - Sethna Z, Guasp P, Reiche C 외/et al., Balachandran VP. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature 2025;639:1042–1051
doi.org/10.1038/s41586-024-08508-4
确认日期：2026-10-25 - Moderna — IR Insights: Recapping the Phase 3 INTerpath-001 results
modernatx.com
确认日期：2026-10-25 - ClinicalTrials.gov — A Clinical Study of Intismeran Autogene (V940) Plus Pembrolizumab in People With High-Risk Melanoma (V940-001, NCT05933577)
clinicaltrials.gov
确认日期：2026-10-25 - jRCT2041230169 — V940 + pembrolizumab vs placebo + pembrolizumab adjuvant therapy in high-risk melanoma (MSD K.K.)（日语资料）
jrct.niph.go.jp
确认日期：2026-10-25 - National Cancer Center Hospital East — Phase 3 international trial K1645 (V940, resectable non-small cell lung cancer)（日语资料）
ncc.go.jp
确认日期：2026-10-25
撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-10-25 · 医学审核：不适用
本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。
