已获批治疗——适配体药物：美国FDA哌加他尼（2004年）·阿伐卡他尼培戈（2023年），日本阿伐卡他尼培戈（2025年附条件批准）——均用于眼病 癌症适配体：临床试验中（德国GLORIA 1/2期等） 来源：Theranostics 2022·Pharmaceutics 2025综述、Nature Communications 2024、批准报道
适配体与抗体的区别，一句话概括就是“用不同材料做成的同一把钥匙”。两者都是能精准结合体内特定蛋白质的靶向药物，但抗体是由活细胞制造的大分子蛋白（约150～170kDa），适配体（Aptamer）则是化学合成的小分子核酸（约12～30kDa）。适配体药物已在美国（2004年、2023年）和日本（2025年）作为眼病治疗药获批并用于临床，在癌症领域，人体临床试验的成果也在不断积累。
适配体与抗体有什么共同点？
人体内的蛋白质各有不同的形状。抗体和适配体都是与靶蛋白形状吻合并结合上去的“分子钥匙”，可以阻断该蛋白的作用或标示其位置。因此两者都被开发为靶向治疗药物，也用作诊断检测和影像检查的标记物。
抗体原本是免疫系统为对抗细菌和病毒而产生的Y字形蛋白质，如今使用的抗癌药中有相当一部分是利用这一原理的抗体药物。适配体则依靠一条短的单链DNA或RNA自行折叠形成的立体结构来结合靶点。它不是传递遗传信息，而是靠“形状”发挥作用，这是它与其他核酸药物的区别。适配体在核酸药物中的位置，请参阅核酸药物与适配体：先区分术语。
一览适配体与抗体的区别
| 比较项目 | 适配体 | 抗体 |
|---|---|---|
| 材料 | 短的单链DNA·RNA（核酸） | 蛋白质（氨基酸） |
| 大小（分子量） | 约12～30kDa | 约150～170kDa |
| 筛选与制造 | 通过试管内筛选（SELEX）找到后化学合成 | 培养活细胞进行生产 |
| 批次间差异 | 较小 | 细胞培养工艺的管理很重要 |
| 免疫反应 | 报道为低或几乎没有 | 视药物而定，人体可能产生针对药物的抗体 |
| 耐热·耐酸碱 | 对变化不敏感，受热解开后可重新折叠恢复功能 | 属于蛋白质，温度管理很重要 |
| 体内停留时间 | 分子小，经肾脏快速排出→通过结合PEG等延长 | 在血液中停留相对较长 |
| 逆转作用 | 可用配对的核酸（解毒剂）终止作用 | 通常没有专门的解毒剂 |
来源：Bohrmann L等，Theranostics 2022 / Bege M等，Pharmaceutics 2025。分子量（kDa，千道尔顿）因药物而异。
适配体的优点
- 体积小：大小约为抗体的五分之一或更小，容易在组织间移动；在实验模型中，可深入渗透到肿瘤团块内部并停留较久。
- 化学合成：无需培养细胞，生产更经济、易于重复，各批次质量差异小。
- 储存稳定：对酸碱度和温度变化不敏感，保质期长；即使受热结构解开，冷却后也能重新折叠恢复原有功能。
- 免疫反应低：因为不是蛋白质，免疫系统较少把它当作“外来物质”加以攻击。
- 作用可逆：加入与适配体配对的核酸，适配体就会从靶点上脱落。也就是说，可以设计在需要时终止药效的“解毒剂”，这在抗体药物中较为少见。
适配体的弱点如何弥补？
未经处理的适配体容易被血液中的核酸降解酶切断，而且直径小于5nm，会被肾脏快速滤出，血浆半衰期只有几分钟。因此用作药物的适配体会经过以下化学改良。
- 糖基修饰（2′-氟、2′-甲氧基）：增强对降解酶的耐受，并使其与靶点结合更牢固。第一个适配体药物哌加他尼就采用了这一方法。
- 结合PEG（聚乙二醇）：增大分子以延缓肾脏排出。哌加他尼连接了两条20kDa的PEG，药名中的“培戈（pegol）”也表示连接了PEG。
- 镜像核酸（L-RNA，Spiegelmer）：做成天然酶无法识别的镜像结构以避免降解。正在进行癌症临床试验的olaptesed pegol即采用此方式。
- 末端保护（反向dT帽）：防止核酸从末端被切除。
正是这些技术使适配体得以作为真正的药物获批。给药途径也经过考虑，两种获批药物都直接注射到眼内（玻璃体），使药物在需要的部位停留更久。
已获批用于患者的适配体药物
| 药名 | 靶点 | 批准情况 | 适应症与关键试验 |
|---|---|---|---|
| 哌加他尼（Macugen） | VEGF（血管生成因子） | 美国FDA 2004年12月，欧洲2006年1月 | 湿性年龄相关性黄斑变性。3期试验（V.I.S.I.O.N.，1,186人）中，第54周视力下降少于15个字母的比例为70%（0.3mg），假注射组为55% |
| 阿伐卡他尼培戈（Izervay） | 补体蛋白C5 | 美国FDA 2023年8月4日，日本2025年9月（附条件批准） | 地图样萎缩（geographic atrophy，干性黄斑变性的进展型）。3期GATHER1（448人）·GATHER2（286人）中，12个月时病灶扩大速度分别减缓27.7%·14.3% |
来源：Bege M等，Pharmaceutics 2025 / 美国防盲基金会（Foundation Fighting Blindness）2023 / Pharmaceutical Technology 2025。在日本，阿伐卡他尼培戈被介绍为首个获批用于地图样萎缩的治疗药物。
哌加他尼是世界上第一个适配体药物，也是第一个VEGF抑制药，为之后针对同一靶点的治疗药物开辟了道路。阿伐卡他尼培戈是约20年后获批的第二个适配体药物，在日本也以持续开展上市后确认研究为条件开始用于患者。
癌症适配体发展到哪一步？
癌症领域的适配体目前处于人体临床试验成果不断积累的阶段。代表性例子是德国TME Pharma开发的olaptesed pegol（NOX-A12）。在针对术后仍有肿瘤残留的新诊断胶质母细胞瘤患者的1/2期GLORIA试验中，与放疗同时每周静脉注射，10名患者中有9名出现影像学肿瘤反应。包括联用贝伐珠单抗扩展组在内的详细结果，请参阅适配体抗癌药临床试验结果。
适配体体积小、容易与其他分子化学连接，因此也被积极研究用作发现癌症的影像标记物，以及把抗癌药运送到癌细胞的载体。正如把抗癌药连接到抗体上的抗体偶联药物已在使用一样，适配体也在朝同一方向开发。
在日本看到“适配体治疗”介绍时要确认什么
日本部分诊所以自费诊疗（self-pay care）形式提供“适配体治疗”。这类治疗可能与上述获批药物不同，确认以下几点有助于准确比较。
- 所用适配体的名称和靶蛋白是什么？
- 该制剂在哪个国家获批，还是处于临床试验中？
- 人体结果是否已在学术期刊上发表？
- 能否与目前的化疗、免疫治疗或放疗同时进行？
日本提供的核酸药物·适配体信息范围，也可以在核酸药物·适配体介绍中查看。
可以问主治医生的问题
- 我的癌症中有可以作为靶点的蛋白吗？针对该靶点有已获批的抗体药或临床试验中的适配体吗？
- 在我的情况下，抗体药和适配体中哪一种证据积累更多？
- 日本或海外有我可以参加的适配体临床试验吗？
- 增加新治疗时，目前的治疗日程如何调整？
常见问题
适配体和抗体哪个更好？
与其说优劣，不如说用途不同。抗体在血液中停留时间长，已有许多抗癌药获批；适配体体积小、可化学合成、免疫反应少，且作用可以逆转。实际选择由主治医疗团队根据疾病和批准情况决定。
有已获批的适配体药物吗？
有。哌加他尼（2004年美国）和阿伐卡他尼培戈（2023年美国、2025年日本附条件批准）已作为眼病治疗药获批使用。癌症适配体正在临床试验中继续开发。
适配体与核酸药物是同一个概念吗？
适配体是核酸药物的一种。siRNA、反义药物等其他类型通过作用于遗传信息发挥作用，而适配体是依靠自身形状与靶点结合。
适配体药物如何给药？
两种获批药物都直接注射到眼内（玻璃体）。在癌症临床试验中，olaptesed pegol在放疗期间每周静脉注射。给药方法因药物和疾病而异。
相关文章：适配体抗癌药临床试验结果：olaptesed pegol 1/2期 · 溶瘤病毒治疗是什么 · CAR-NK与CAR-T的区别 · 核酸药物·适配体介绍
出处
- Bohrmann L, Burghardt T, Haynes C, Saatchi K, Häfeli UO 等. Aptamers used for molecular imaging and theranostics – recent developments. Theranostics 2022;12(9):4010–4050
doi.org/10.7150/thno.72949
确认日期：2026-10-22 - Bege M, Ghanem Kattoub R, Borbás A. The 20th Anniversary of Pegaptanib (Macugen), the First Approved Aptamer Medicine: History, Recent Advances and Future Prospects of Aptamers in Therapy. Pharmaceutics 2025;17(3):394
doi.org/10.3390/pharmaceutics17030394
确认日期：2026-10-22 - Foundation Fighting Blindness — FDA Approves IZERVAY (avacincaptad pegol) for Geographic Atrophy (2023-08-05)
fightingblindness.org
确认日期：2026-10-22 - Pharmaceutical Technology — Astellas' Izervay gains conditional approval in Japan for GA treatment (2025-09)
pharmaceutical-technology.com
确认日期：2026-10-22 - Giordano FA, Layer JP, Leonardelli S 等. L-RNA aptamer-based CXCL12 inhibition combined with radiotherapy in newly-diagnosed glioblastoma: dose escalation of the phase I/II GLORIA trial. Nature Communications 2024;15
doi.org/10.1038/s41467-024-48416-9
确认日期：2026-10-22
撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-10-22 · 医学审核：不适用
本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。
