适配体抗癌药临床试验结果：Olaptesed pegol 1/2期

临床试验1/2期——德国GLORIA试验（NCT04121455），获美国FDA孤儿药及快速通道（Fast Track）认定 出处：Nature Communications 2024·2026论文、ESMO 2024报告

适配体抗癌药临床试验结果中，一项代表性成果来自德国。在把阻断帮助癌症再生长的信号分子CXCL12的L-RNA适配体（Aptamer）olaptesed pegol（NOX-A12）与放疗联合使用的1/2期试验中，10名患者中有9名在影像上出现肿瘤缓解；在加用贝伐珠单抗（bevacizumab）的扩展组中，6名患者中有5名（83.3%）出现肿瘤缓解，中位总生存期为19.9个月。

适配体抗癌药是什么样的药物？

适配体（Aptamer）是一种“核酸药物”：短的单链DNA或RNA折叠成立体结构，与特定蛋白质结合。它像抗体一样能选择性地结合靶点，但可以通过化学合成制造。适配体已经是获批药物的一类。2004年12月，美国FDA批准眼病治疗药哌加他尼（pegaptanib）为首个适配体药物；2023年8月，RNA适配体avacincaptad pegol获批用于治疗地图样萎缩（geographic atrophy）。术语说明见核酸药物与适配体：先区分术语。

在癌症领域，人体结果已在学术期刊发表的代表性适配体是德国TME Pharma开发的olaptesed pegol。它的特点是由与天然RNA呈镜像结构的L型RNA制成。该药能捕获并阻断名为CXCL12的信号分子。CXCL12能刺激血管生成，已知肿瘤在放疗后会利用它重新生长。也就是说，它的开发目的是帮助“守住”放疗的效果。

GLORIA试验以哪些患者为对象？

GLORIA试验（注册号NCT04121455）在德国6个主要神经肿瘤中心开展。对象是新诊断胶质母细胞瘤中术后仍有肿瘤残留、且MGMT基因启动子未甲基化的患者。对这类患者，标准化疗药替莫唑胺往往效果不佳，因此特别需要新的治疗。用于脑肿瘤的另一种治疗——光动力治疗，另见胶质母细胞瘤光动力治疗。

患者在接受放疗（60Gy）的同时，每周静脉输注一次olaptesed pegol。第1阶段把剂量从200、400逐步提高到600mg以观察安全性（10名）；扩展阶段在600mg基础上加用血管生成抑制剂贝伐珠单抗（每2周10mg/kg）（6名）。

临床试验取得了哪些结果？

出处：Giordano FA等，Nature Communications 2024（剂量递增阶段）/ Giordano FA等，Nature Communications 2026;17:3405（扩展组）。条件相似的标准治疗对照组中位总生存期为9.5个月（医院内部数据）和11.0个月（德国外部数据）。

第1阶段中，10名患者中有9名（90%）的肿瘤血流指标（rCBV）下降，为药物抑制肿瘤血管再生提供了依据。扩展组结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上口头报告，并于2026年发表论文；事后分析显示，联合贝伐珠单抗组的无进展生存和总生存均显著长于放疗+olaptesed pegol组（p=0.009，p=0.021）。研究团队表示，已为同时阻断CXCL12和血管生成因子（VEGF）的策略建立了“概念验证（proof-of-principle）”。

副作用程度如何？

• 两个阶段均未出现剂量限制性毒性和治疗相关死亡；第1阶段未达到最大耐受剂量，600mg/周被定为2期推荐剂量。
• 扩展组未出现4级或5级不良事件，139件不良事件中仅2件（1.5%）被认为单独与olaptesed pegol有关。
• 最常见的不良事件是脱发（5名，最高2级），未被归类为olaptesed pegol所致。扩展组报告了1例2级肝酶（ALT）升高，因此治疗期间会定期验血确认。

目前处于什么阶段，今后会怎样？

olaptesed pegol是尚未获得上市批准的临床试验阶段药物。美国FDA已授予放疗联合方案胶质母细胞瘤孤儿药认定，并于2024年4月授予放疗·贝伐珠单抗联合方案快速通道（Fast Track）认定，对象是术后仍有肿瘤残留、对化疗反应不佳的新诊断胶质母细胞瘤。在欧洲也获得了胶质瘤孤儿药认定。

FDA还批准了用于2期试验的研究用新药申请（IND），研究团队提议通过与标准治疗比较的随机试验确认结果。该药在日本尚未获批，有兴趣的话，与主治医疗团队商量参加海外临床试验的可能性是现实的做法。日本核酸药物·适配体相关公开信息汇总于核酸药物·适配体相关信息。

可以向主治医生询问什么？

• 我肿瘤的MGMT甲基化结果是什么？据此推荐哪些治疗？
• 术后残留肿瘤有多大？是否可能符合临床试验的参加条件？
• 想寻找在放疗期间联合新药的临床试验，需要准备哪些资料？
• 使用贝伐珠单抗等血管生成抑制剂时需要确认什么？

常见问题

适配体抗癌药在人体中有效果报告吗？

有。在德国GLORIA 1/2期试验中，接受olaptesed pegol联合放疗的10名患者中有9名出现肿瘤缓解，加用贝伐珠单抗的6名中有5名出现肿瘤缓解。

适配体和抗体药物有什么不同？

两者都能选择性地结合靶点，但抗体是由细胞制造的蛋白质，适配体是化学合成的短核酸。olaptesed pegol由镜像结构的L型RNA制成。

有已获批的适配体药物吗？

有。美国FDA于2004年批准了哌加他尼，于2023年批准了avacincaptad pegol。两者都是眼病治疗药，癌症领域的适配体临床试验仍在继续。

相关文章：核酸药物与适配体：先区分术语 · 胶质母细胞瘤光动力治疗：日本医保治疗与生存数据 · CAR-NK与CAR-T的区别：副作用、制备方式与审批现状

出处

• Giordano FA, Layer JP, Leonardelli S等. L-RNA aptamer-based CXCL12 inhibition combined with radiotherapy in newly-diagnosed glioblastoma: dose escalation of the phase I/II GLORIA trial. Nature Communications 2024;15. DOI 10.1038/s41467-024-48416-9
  doi.org/10.1038/s41467-024-48416-9
  确认日期：2026-10-18
• Giordano FA, Layer JP, Turiello R等. L-RNA aptamer-based CXCL12 inhibition combined with radiotherapy and bevacizumab in newly-diagnosed glioblastoma: expansion of the phase I/II GLORIA trial. Nature Communications 2026;17:3405. DOI 10.1038/s41467-026-71362-7
  tmepharma.com/downloads/poster/Giordano2026.pdf
  确认日期：2026-10-18
• Giordano FA等. Dual inhibition of post-radiogenic angio-vasculogenesis in glioblastoma: results of the phase I/II GLORIA trial. ESMO Congress 2024, Abstract 445MO
  oncologypro.esmo.org (ESMO 2024, 445MO)
  确认日期：2026-10-18
• TME Pharma. US FDA Fast Track Designation for NOX-A12 in Brain Cancer (2024-04-02)
  businesswire.com/news/home/20240402114902
  确认日期：2026-10-18
• Ng EWM等. Pegaptanib, a targeted anti-VEGF aptamer for ocular vascular disease. Nature Reviews Drug Discovery 2006;5(2):123-132
  doi.org/10.1038/nrd1955
  确认日期：2026-10-18
• FDA Approves New Treatment for Geographic Atrophy (Izervay, avacincaptad pegol), AJMC 2023
  ajmc.com/view/fda-approves-new-treatment-for-geographic-atrophy
  确认日期：2026-10-18
• DrugBank. Avacincaptad pegol (RNA aptamer, complement C5 inhibitor)
  go.drugbank.com/drugs/DB15165
  确认日期：2026-10-18

撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-10-18 · 医学审核：不适用

本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。