في التجارب السريرية — حققت المرحلة الثالثة في الميلانوما أهدافها (ESMO، أكتوبر 2026)؛ لم يُعتمد بعد في الولايات المتحدة أو أوروبا أو اليابان المصادر: عرض المرحلة الثالثة في ESMO 2026، Lancet 2024، Nature 2025، سجلات التجارب
لقاح السرطان mRNA علاج مُخصَّص لكل مريض، ينقل على هيئة mRNA مخطط أجزاء البروتين الطافرة الموجودة في ورم ذلك المريض وحده، فيساعد الخلايا المناعية على تعلّم هذا الهدف ومهاجمة الخلايا السرطانية المتبقية. في تجربة دولية من المرحلة الثالثة شملت 1,137 مريضًا استُؤصل لديهم الورم الميلانيني جراحيًا بالكامل، أدت إضافة اللقاح إلى دواء العلاج المناعي بيمبروليزوماب إلى خفض خطر عودة المرض أو الوفاة بنسبة 42% (عُرضت في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام ESMO في أكتوبر 2026). لم يُعتمد اللقاح بعد، ويمكن الحصول عليه حاليًا من خلال التجارب السريرية في اليابان ودول أخرى.
كيف يعمل لقاح السرطان mRNA؟
مع نمو الخلايا السرطانية تتراكم الطفرات في جيناتها، وتنتج عنها أجزاء بروتينية صغيرة لا توجد في الخلايا الطبيعية تُسمّى المستضدات الجديدة (neoantigens). من وظيفة الخلايا التائية، وهي نوع من الخلايا المناعية، العثور على هذه «العلامات الغريبة» ومهاجمتها، لكن السرطان يملك طرقًا عديدة للإفلات من هذه المراقبة.
الـ mRNA (الحمض النووي الريبي المرسال) حمض نووي يحمل إلى الخلية تعليمات صنع بروتين معيّن. يُغلَّف لقاح السرطان mRNA، الذي يحمل مخطط المستضدات الجديدة الخاصة بالمريض، داخل فقاعات دهنية دقيقة تُسمّى الجسيمات النانوية الدهنية، ثم يُحقن في العضل. تستخدم الخلايا القريبة من موضع الحقن هذا المخطط لصنع المستضدات الجديدة وعرضها، فيتعلم الجهاز المناعي الهدف ويُكثّر الخلايا التائية التي تهاجم الخلايا السرطانية الحاملة لهذه العلامات. ولأن هدفه منع عودة سرطان موجود أصلًا لا الوقاية من عدوى، يُسمّى أيضًا لقاحًا علاجيًا.
تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية (مثبطات PD-1) على رفع «المكابح» التي يفرضها السرطان على الخلايا المناعية. فاللقاح يحدد الهدف والمثبط يرفع المكابح، لذلك تجمع معظم التجارب الحالية بين الدواءين. لمعرفة موقع mRNA ضمن الأدوية الحمضية النووية عمومًا، اقرأ الأدوية الحمضية النووية والأبتامرات: التمييز بين المصطلحات.
كيف يُصنع اللقاح المخصص؟
- الجراحة والنسيج: يُرسل نسيج الورم المستأصل جراحيًا مع عينة دم طبيعية. في تجربة المرحلة الثالثة لم يتمكن 17.3% من المرضى الذين خضعوا للفحص من المشاركة لعدم كفاية عينة الورم، لذا يفيد التحقق مع الفريق الطبي قبل الجراحة من طريقة حفظ النسيج.
- التحليل الجيني: تُقارن جينات الورم بجينات الدم للعثور على الطفرات الموجودة في السرطان فقط.
- اختيار الأهداف: يختار التحليل الحاسوبي حتى 34 مستضدًا جديدًا يُرجَّح أن تُحفّز استجابة مناعية (في حالة intismeran autogene).
- التصنيع: تُربط الأهداف المختارة في سلسلة mRNA واحدة لصنع لقاح لهذا المريض وحده. في تجربة المرحلة الثالثة نجح تصنيع اللقاح لأكثر من 99% من المرضى المخصصين له.
- العلاج: حتى 9 حقن عضلية، حقنة كل 3 أسابيع، مع تسريب وريدي لدواء بيمبروليزوماب. تستمر الدورة كاملة نحو عام واحد.
النتائج لدى المرضى
اللقاح الأكثر بيانات هو intismeran autogene (mRNA-4157/V940) الذي تطوره شركتا Moderna وMerck (المعروفة باسم MSD خارج الولايات المتحدة وكندا). وقد سارت النتائج في الاتجاه نفسه من المرحلة الثانية إلى الثالثة.
| التجربة | المرضى | اللقاح + بيمبروليزوماب | بيمبروليزوماب وحده |
|---|---|---|---|
| KEYNOTE-942 (المرحلة 2b، 157 مريضًا) | ميلانوما عالية الخطورة من المرحلة الثالثة أو الرابعة بعد الجراحة | البقاء دون عودة المرض بعد 18 شهرًا: 79% | 62% |
| KEYNOTE-942، متابعة 5 سنوات | كما سبق | البقاء دون عودة المرض لمدة 5 سنوات 68.8%، والبقاء الإجمالي 92.2% | 49.1%، 71.3% |
| INTerpath-001 (المرحلة 3، 1,137 مريضًا) | ميلانوما من المرحلة IIB إلى IV بعد الجراحة | البقاء دون عودة المرض لمدة سنتين 82.2%، والبقاء دون نقائل بعيدة 88.5% | 70.0%، 80.2% |
المصادر: Weber JS وآخرون، Lancet 2024 / ملخص J Clin Oncol 2026 (نتائج 5 سنوات) / ESMO 2026 LBA1 (المرحلة 3). رقم البقاء الإجمالي لخمس سنوات تحليل استكشافي.
في المرحلة الثالثة بلغت نسبة الخطر لعودة المرض أو الوفاة 0.58 (خطر أقل بنسبة 42%)، ولحدوث نقائل بعيدة أو الوفاة 0.62 (أقل بنسبة 38%)، وكلاهما ذو دلالة إحصائية. بلغ وسيط المتابعة 24.6 شهرًا، وما زالت متابعة البقاء الإجمالي مستمرة. وفي متابعة السنوات الخمس لتجربة المرحلة 2b ظل الانخفاض في خطر عودة المرض عند نحو 49%، ما يدل على استمرار الفائدة.
بدأت تظهر نتائج لدى المرضى في أنواع سرطان أخرى أيضًا. في تجربة من المرحلة الأولى لسرطان البنكرياس في مركز ميموريال سلون كيترينغ للسرطان بالولايات المتحدة، طوّر 8 من أصل 16 مريضًا تلقوا لقاح mRNA مخصصًا (autogene cevumeran) بعد الجراحة خلايا تائية ناتجة عن اللقاح. لم يُبلَغ وسيط البقاء دون عودة المرض لدى هؤلاء الثمانية خلال وسيط متابعة 3.2 سنة، مقابل 13.4 شهرًا لدى غير المستجيبين. وقُدّر متوسط عمر الخلايا التائية الناتجة عن اللقاح بـ 7.7 سنة، ما يشير إلى ذاكرة مناعية طويلة الأمد (Nature 2025).
الآثار الجانبية وكيفية التعامل معها
في المرحلة الثالثة، كانت الأعراض الأكثر شيوعًا مع إضافة اللقاح هي الحمى (52.2%) وألم موضع الحقن (51.0%) والتعب (38.5%) والأعراض الشبيهة بالإنفلونزا (25.4%). أُبلغ أن معظمها يزول تلقائيًا، ويُتعامل معها بخافضات الحرارة والراحة. بلغت الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة فأعلى 14.2%، وهي نسبة قريبة من بيمبروليزوماب وحده (13.4%). وتُراقب آثار العلاج المناعي على الغدة الدرقية والجلد والأمعاء كالمعتاد بتحاليل الدم والفحوص الدورية.
أين يمكن الحصول عليه؟
حتى أكتوبر 2026، لم تُعتمد لقاحات السرطان mRNA بعد في الولايات المتحدة أو أوروبا أو اليابان. وقد أشارت Moderna إلى إمكانية الاعتماد في 2027، وحتى ذلك الحين تبقى التجارب السريرية طريق الحصول عليه.
- الميلانوما: تجربة المرحلة الثالثة INTerpath-001 (NCT05933577) مسجلة أيضًا في سجل التجارب السريرية الياباني برعاية MSD اليابان (jRCT2041230169). وقد اكتمل تسجيل المرضى.
- سرطان الرئة: تجري تجربة دولية من المرحلة الثالثة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للجراحة من المرحلة الثانية إلى IIIB، ويُدرج مستشفى المركز الوطني للسرطان الشرقي (National Cancer Center Hospital East) في اليابان نفسه مركزًا مشاركًا. وتجري Moderna تسع تجارب من المرحلتين الثانية والثالثة في عدة أنواع من السرطان، منها ثلاث تجارب مرحلة ثالثة في سرطان الرئة.
- قد يكون «لقاح السرطان» الذي تقدمه بعض العيادات اليابانية ضمن الرعاية المدفوعة ذاتيًا (self-pay care) منتجًا مختلفًا عن لقاحات التجارب المذكورة، لذا تحقق أولًا من اسم المنتج ومرحلة اعتماده.
للمقارنة مع علاجات أخرى تعتمد على الخلايا المناعية، راجع الفرق بين CAR-NK وCAR-T، ولنطاق المعلومات من اليابان راجع الأدوية الحمضية النووية والأبتامرات.
أسئلة لطبيبك
- هل توجد تجربة للقاح السرطان mRNA في اليابان أو خارجها تناسب نوع السرطان لديّ ومرحلته؟
- هل يمكن حفظ نسيج الورم المستأصل في الجراحة لاستخدامه في التحليل الجيني؟
- هل يمكن تنسيق جدول العلاج المناعي الحالي مع جدول تجربة اللقاح؟
- إذا أصبت بالحمى بعد الحقن، فما الدواء الذي أتناوله، ومتى أتصل بالمستشفى؟
الأسئلة الشائعة
هل لقاح السرطان mRNA مثل لقاح كوفيد-19؟
تقنية تغليف mRNA في جسيمات نانوية دهنية وحقنه في العضل واحدة. لكن لقاح كوفيد-19 يحمل مخطط البروتين الفيروسي نفسه لكل الناس، بينما يحمل لقاح السرطان المخصص مخططات مستضدات جديدة مختارة من طفرات ورم المريض نفسه.
هل يمكن إعطاء لقاح السرطان mRNA وحده؟
جميع التجارب التي أظهرت نتائج إيجابية حتى الآن أعطت اللقاح مع دواء العلاج المناعي بيمبروليزوماب. فاللقاح يُري الجهاز المناعي الهدف، ومثبط نقاط التفتيش يرفع المكابح المناعية، لذا فإن الجمع بينهما هو التصميم الأساسي.
من هم المرضى المؤهلون؟
تخص نتائج المرحلة الثالثة الحالية مرضى الميلانوما المعرضين لخطر مرتفع لعودة المرض بعد استئصال السرطان جراحيًا بالكامل. وتجري تجارب في سرطان الرئة وأنواع أخرى بهدف منع عودة المرض بعد الجراحة.
متى ستُعتمد لقاحات السرطان mRNA؟
حققت تجربة المرحلة الثالثة أهدافها، وتستعد الشركات للمراجعة التنظيمية، وقد أشارت Moderna إلى إمكانية الاعتماد في 2027. ويتوقف الموعد الدقيق على مراجعات FDA الأمريكية وEMA الأوروبية وPMDA اليابانية.
مقالات ذات صلة: ما هو العلاج بالفيروسات الحالّة للأورام؟ · الفرق بين الأبتامر والجسم المضاد · مراحل العلاج بخلايا NK
المصادر
- Merck & Moderna — Phase 3 INTerpath-001 trial of intismeran autogene plus KEYTRUDA met endpoints of RFS and DMFS in completely resected stage IIB–IV melanoma (2026-08-19)
businesswire.com
تاريخ التحقق: 2026-10-25 - CancerNetwork — INTerpath-001 data detail survival, subgroup, and safety findings in melanoma (ESMO 2026, LBA1)
cancernetwork.com
تاريخ التحقق: 2026-10-25 - ESMO — Adjuvant mRNA-4157 plus pembrolizumab prolongs RFS versus pembrolizumab alone in patients with resected high-risk melanoma (Weber JS et al., Lancet 2024)
esmo.org
تاريخ التحقق: 2026-10-25 - Five-year KEYNOTE-942 results show durable benefit of intismeran plus pembrolizumab (J Clin Oncol 2026 abstract)
hmpgloballearningnetwork.com
تاريخ التحقق: 2026-10-25 - Sethna Z, Guasp P, Reiche C 외/et al., Balachandran VP. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature 2025;639:1042–1051
doi.org/10.1038/s41586-024-08508-4
تاريخ التحقق: 2026-10-25 - Moderna — IR Insights: Recapping the Phase 3 INTerpath-001 results
modernatx.com
تاريخ التحقق: 2026-10-25 - ClinicalTrials.gov — A Clinical Study of Intismeran Autogene (V940) Plus Pembrolizumab in People With High-Risk Melanoma (V940-001, NCT05933577)
clinicaltrials.gov
تاريخ التحقق: 2026-10-25 - jRCT2041230169 — V940 + pembrolizumab vs placebo + pembrolizumab adjuvant therapy in high-risk melanoma (MSD K.K.) (مصدر باللغة اليابانية)
jrct.niph.go.jp
تاريخ التحقق: 2026-10-25 - National Cancer Center Hospital East — Phase 3 international trial K1645 (V940, resectable non-small cell lung cancer) (مصدر باللغة اليابانية)
ncc.go.jp
تاريخ التحقق: 2026-10-25
كتابة: فريق تحرير FTH، تاريخ التحقق من المصادر 2026-10-25 · المراجعة الطبية: لا ينطبق
هذه المقالة معلومات عامة مستندة إلى مصادر منشورة ولا تغني عن التشخيص أو العلاج. يُرجى مناقشة قرارات العلاج مع فريقك الطبي.
