أنواع العلاج بالخلايا المناعية: CAR-T وTIL وTCR-T وخلايا NK

علاجات معتمدة: CAR-T (الولايات المتحدة واليابان وأوروبا)، وTIL وTCR-T (الولايات المتحدة) CAR-NK: مرحلة التجارب السريرية — الدراسات على المرضى مستمرة

تنقسم أنواع العلاج بالخلايا المناعية للسرطان إلى أربعة رئيسية: CAR-T، وTIL (الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم)، وTCR-T، وعلاج الخلايا القاتلة الطبيعية NK. وتعتمد جميعها على تكثير الخلايا المناعية أو تعديلها خارج الجسم ثم إعادتها إليه. ويُستخدم CAR-T علاجًا معتمدًا لسرطانات الدم في الولايات المتحدة واليابان، وفي عام 2024 أصبح TIL وTCR-T أول علاجين خلويين يُعتمدان في الولايات المتحدة لأورام صلبة مثل الورم الميلانيني والساركوما الزليلية. تقارن هذه المقالة آلية عمل الأنواع الأربعة والسرطانات التي تعالجها ونتائجها لدى المرضى ومراحل العلاج، استنادًا إلى مصادر أصلية من خارج كوريا.

ما العلاج بالخلايا المناعية؟ تقوية الخلايا المناعية ثم إعادتها إلى الجسم

يُسمّى العلاج بالخلايا المناعية أيضًا العلاج الخلوي بالتبنّي (adoptive cell therapy). تستطيع الخلايا التائية T وخلايا NK في أجسامنا مهاجمة الخلايا السرطانية، لكن مع نمو الورم قد يقل عددها أو تضعف قوتها. لذلك يجمع الأطباء الخلايا المناعية من الدم أو من نسيج الورم، ثم يكثّرونها في المختبر أو يضيفون إليها جينات تساعدها على إيجاد السرطان، ويعيدونها عبر الوريد.

يقسّم معهد أبحاث السرطان الأمريكي (Cancer Research Institute) هذه العلاجات إلى TIL وTCR-T وCAR-T وعلاج الخلايا NK، بحسب مصدر الخلايا وطريقة تعرّفها على السرطان. تتشابه الأسماء، لكن السرطانات المستهدفة ومراحل الاعتماد تختلف.

الأنواع الأربعة للعلاج بالخلايا المناعية باختصار

المصادر: Cancer Research Institute، وتقارير عن اعتمادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (AACR وCURE)، وتقارير عن الإدراج في التأمين الياباني. يُحدَّد استمرار الاعتماد المُعجَّل بناءً على نتائج التجارب التأكيدية.

CAR-T: علاج خلوي ثبت أنه يطيل البقاء في سرطانات الدم

يُصنع CAR-T بإضافة مستقبِل مُصنَّع يُسمّى CAR (مستقبِل المستضد الخيمري، chimeric antigen receptor) إلى خلايا T لدى المريض. يرتبط CAR مباشرة بعلامات على سطح الخلية السرطانية مثل CD19 أو BCMA، لذا يعمل بغض النظر عن نمط أنسجة المريض (HLA). ومنذ أول اعتماد أمريكي عام 2017، تُستخدم منتجات عدة مثل Yescarta وKymriah وCarvykti لعلاج اللمفوما وسرطان الدم والورم النقوي المتعدد.

في تجربة ZUMA-7 من المرحلة الثالثة التي شملت 359 مريضًا بلمفوما الخلايا البائية الكبيرة التي عادت بعد العلاج الأول، بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 4 سنوات مع CAR-T (أكسيكابتاجين سيلوليوسيل) 54.6%، مقابل 46.0% مع العلاج المعياري، أي انخفاض خطر الوفاة بنسبة 27%. وفي اليابان، اعتُمد Kymriah لأول مرة في مارس 2019، وتقرر شموله بالتأمين الصحي العام في العام نفسه (بسعر يقارب 33.5 مليون ين عند الإدراج).

من الآثار الجانبية التي تستدعي الانتباه متلازمة إطلاق السيتوكينات التي تسبب حمى شديدة وانخفاض ضغط الدم، والسمية العصبية. وتتوفر لدى المستشفيات المعتمدة الأدوية وأنظمة المراقبة الدقيقة للتعامل معها.

TIL: تكثير خلايا T التي كانت تقاتل داخل الورم

الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TIL، tumor-infiltrating lymphocyte) هي خلايا T دخلت نسيج الورم بالفعل. ولأنها تعرّفت مسبقًا على سرطان ذلك المريض، تُكثَّر بأعداد كبيرة وتُعاد دون تعديل جيني. وفي 16 فبراير 2024 منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اعتمادًا مُعجَّلًا لدواء ليفيليوسيل (Amtagvi)، أول علاج TIL لورم صلب.

وهو مخصص للبالغين المصابين بورم ميلانيني غير قابل للاستئصال أو منتشر، سبق علاجهم بمثبط PD-1، وبمثبط BRAF إن كان مناسبًا. في تجربة المرحلة الثانية، تقلص الورم لدى 31.5% من 73 مريضًا تلقوا الجرعة الموصى بها. ولم يُبلَغ الوسيط لمدة الاستجابة حتى وقت التحليل، ما يدل على أن الاستجابات كانت مستمرة. يتلقى المريض علاجًا كيميائيًا يقلل الخلايا اللمفاوية قبل الحقن، ثم إنترلوكين-2 بعده لمساعدة الخلايا على النمو، لذا يتم العلاج داخل المستشفى.

TCR-T: علاج بخلايا T يجد أهدافًا من داخل الخلية

يُصنع TCR-T بإضافة مستقبِل خلايا T جديد (TCR) إلى خلايا T. يرى CAR سطح الخلية السرطانية فقط، أما TCR فيتعرّف أيضًا على أجزاء من البروتينات الداخلية التي تعرضها الخلايا السرطانية على سطحها. وقد فتح ذلك طريقًا لعلاج أورام صلبة تفتقر إلى علامة سطحية مناسبة. لكن يجب أن يتوافق نمط أنسجة المريض (HLA)، لذا يُجرى فحص دم أولًا.

في أغسطس 2024 منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اعتمادًا مُعجَّلًا لدواء أفاميتريسجين أوتوليوسيل (Tecelra) لعلاج الساركوما الزليلية غير القابلة للاستئصال أو المنتشرة بعد العلاج الكيميائي. وهو للمرضى ذوي نمط الأنسجة HLA-A*02 الذين تحمل أورامهم بروتين MAGE-A4. في دراسة SPEARHEAD-1، تقلص الورم لدى 43% من 44 مريضًا، وحقق 4.5% استجابة كاملة. ومن بين المستجيبين، استمرت الاستجابة 12 شهرًا أو أكثر لدى 39%.

علاج الخلايا NK وCAR-NK: علاجات بعبء أخف من الآثار الجانبية

تتعرّف الخلايا القاتلة الطبيعية NK على الخلايا غير الطبيعية وتهاجمها دون تدريب مسبق. وفي اليابان، تقدّم المنشآت التي قدّمت خطة بموجب قانون الطب التجديدي علاج تكثير خلايا NK الخاصة بالمريض وإعادتها إليه، كعلاج على نفقة المريض. ونشرح الجدول الزمني من سحب الدم إلى الحقن في مقالة مراحل علاج الخلايا NK.

وهناك أيضًا نتائج لدى المرضى لعلاج CAR-NK الذي يضيف مستقبِل CAR إلى خلايا NK. ففي مركز MD أندرسون للسرطان في الولايات المتحدة، أُعطيت خلايا CAR-NK المأخوذة من دم الحبل السري لـ11 مريضًا مصابًا بلمفوما أو ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن المنتكس أو المقاوم للعلاج. استجاب 8 مرضى (73%)، ووصل 7 منهم إلى هدأة كاملة. ولم تُسجَّل أي حالة لمتلازمة إطلاق السيتوكينات أو السمية العصبية أو داء الطعم حيال الثوي. ولأنه يمكن تحضيره مسبقًا من خلايا متبرعين، يحظى CAR-NK باهتمام كوسيلة لتقصير وقت الانتظار، وتتواصل التجارب السريرية في بلدان عدة. ولمقارنة مفصلة مع CAR-T راجع الفرق بين CAR-NK وCAR-T.

كيف تختلف مراحل العلاج؟

يبدأ CAR-T وTCR-T بجمع خلايا T عبر فصل مكونات الدم. أما TIL فيبدأ بجراحة لاستئصال جزء من الورم. يستغرق تصنيع الخلايا عدة أسابيع، وقد يستمر خلالها علاج للسيطرة على المرض. وفي العلاجات الثلاثة يتلقى المريض علاجًا كيميائيًا يقلل الخلايا اللمفاوية قبل حقنة واحدة بأيام، ثم يُراقَب في المستشفى. أما علاج خلايا NK الذاتية في اليابان فيبدأ بسحب دم عادي ويُعطى على عدة جلسات في العيادات الخارجية، لذا يكون العبء الجسدي أخف نسبيًا.

أسئلة للطبيب المعالج

• بالنظر إلى نوع السرطان والعلاجات السابقة، هل أنا مؤهل لعلاج خلوي معتمد؟
• إذا احتجت إلى فحص علامات CD19 أو BCMA، أو فحص HLA وMAGE-A4، فأين أجريه؟
• ما العلاج الذي سيسيطر على المرض خلال الأسابيع التي تُصنع فيها الخلايا؟
• كم من الوقت يجب أن أبقى قرب المستشفى بعد الحقن؟
• هل توجد تجارب سريرية يمكنني الانضمام إليها في اليابان أو الولايات المتحدة؟

الأسئلة الشائعة

هل العلاج بالخلايا المناعية هو نفسه أدوية العلاج المناعي؟

لا. أدوية العلاج المناعي (مثبطات PD-1 مثل Keytruda) تحرر مكابح الاستجابة المناعية. أما العلاج بالخلايا المناعية فيكثّر الخلايا نفسها أو يعدّلها ثم يضعها في الجسم. وبعضها، مثل TIL، يُعطى بعد أدوية العلاج المناعي.

هل ينجح العلاج بالخلايا المناعية في الأورام الصلبة؟

أصبحت هناك علاجات ثبتت فعاليتها. ففي عام 2024 اعتمدت الولايات المتحدة TIL للورم الميلانيني (تقلص الورم لدى 31.5% من 73 مريضًا) وTCR-T للساركوما الزليلية (تقلص الورم لدى 43% من 44 مريضًا). والتجارب السريرية في أورام صلبة أخرى نشطة.

هل يغطي التأمين في اليابان علاج CAR-T؟

نعم. اعتُمد Kymriah وشمله التأمين لأول مرة عام 2019، ثم اعتُمدت منتجات CAR-T أخرى. ويُعالَج مرضى سرطانات الدم المؤهلون ضمن التأمين في منشآت تستوفي المعايير المطلوبة.

أيهما أفضل: علاج الخلايا NK أم CAR-T؟

لكل منهما غرض ومرحلة مختلفة. CAR-T علاج معتمد ثبت أنه يطيل البقاء في سرطانات دم معينة، بينما يُقدَّم علاج خلايا NK الذاتية في اليابان على نفقة المريض. ويُحدَّد الأنسب لك مع طبيبك بناءً على نوع السرطان ومرحلته والعلاجات السابقة.

مقالات ذات صلة: الفرق بين CAR-NK وCAR-T · مراحل علاج الخلايا NK · ما لقاح السرطان mRNA · معلومات طبية عن خلايا NK

المصادر

• Cancer Research Institute — Adoptive Cell Therapy (TIL, TCR, CAR T, NK)
  cancerresearch.org
  تاريخ التحقق: 2026-10-29
• AACR — FDA Approves First Tumor-infiltrating Lymphocyte Therapy (lifileucel, Amtagvi), February 2024
  aacr.org
  تاريخ التحقق: 2026-10-29
• CURE — FDA Approves Tecelra to Treat Synovial Sarcoma (SPEARHEAD-1), August 2, 2024
  curetoday.com
  تاريخ التحقق: 2026-10-29
• The ASCO Post — Overall Survival With Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma: Results From ZUMA-7, July 2023
  ascopost.com
  تاريخ التحقق: 2026-10-29
• The ASCO Post — Anti-CD19 CAR-NK Therapy in Relapsed or Refractory CD19-Positive Lymphoid Tumors (Liu E, et al. NEJM 2020), February 2020
  ascopost.com
  تاريخ التحقق: 2026-10-29
• Fierce Pharma — Novartis’ Kymriah to be covered by Japan health insurance at $305K, 2019
  fiercepharma.com
  تاريخ التحقق: 2026-10-29

إعداد: فريق تحرير FTH، تاريخ التحقق من المصادر 2026-10-29 · المراجعة الطبية: لا ينطبق

هذه المقالة معلومات عامة مستندة إلى مصادر منشورة ولا تغني عن التشخيص أو العلاج. يُرجى مناقشة قرارات العلاج مع فريقك الطبي.