BCG无应答膀胱癌治疗：FDA扩大Anktiva适应症

已获批治疗——美国FDA（2026-10-14），BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌（原位癌及单纯乳头状肿瘤） 欧盟·英国·沙特阿拉伯·澳门——获批用于伴原位癌（CIS）患者

BCG无应答膀胱癌治疗的选择变多了。美国FDA于2026年10月14日，将可激活NK细胞和T细胞的膀胱内灌注免疫治疗药Anktiva（通用名nogapendekin alfa inbakicept）联合BCG的适用范围，从伴原位癌（CIS）的患者扩大到仅有高级别乳头状肿瘤的患者。在关键试验中，62%的原位癌患者达到完全缓解（检查中看不到癌症），缓解者中40%维持该状态2年以上。

这次批准了什么：扩大到单纯乳头状BCG无应答膀胱癌

仅停留在膀胱黏膜层的膀胱癌称为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。复发风险高时，标准做法是内镜切除后向膀胱内灌注结核疫苗菌株BCG。如果接受了充分的BCG治疗后高级别癌仍残留或再次出现，就被归为“BCG无应答”，此前最确定的下一步治疗是切除整个膀胱的根治性膀胱切除术。希望保留膀胱的患者选择并不多。

Anktiva于2024年4月在美国首次获批时，只能用于伴原位癌（沿黏膜平铺扩散的高级别癌）的BCG无应答患者。此次决定把没有原位癌、仅有高级别乳头状肿瘤（Ta·T1，像蘑菇一样隆起）的患者也纳入适用范围。据公司介绍，约85%的非肌层浸润性膀胱癌表现为乳头状，因此可以考虑保膀胱治疗的患者大幅增加。FDA认为两种形态在这一情况下都是临床特征相似的侵袭性尿路上皮癌，因此原位癌数据显示的疗效可外推至乳头状肿瘤。

激活NK细胞的原理：IL-15激动剂

Anktiva是一种增强免疫信号分子白细胞介素-15（IL-15）作用的融合蛋白。它在膀胱内与NK细胞（自然杀伤细胞）以及CD4、CD8 T细胞上的IL-15受体结合，使这些细胞增殖并活化。NK细胞是无需预先学习就能识别并攻击癌细胞的先天免疫细胞，T细胞则会留下记忆、参与预防复发。公司称这两方面的作用可以增强BCG引起的免疫反应。药物几乎不进入血液（试验中未检测到血药浓度），作用局限在膀胱内。NK细胞治疗的整体介绍见NK细胞相关信息，与细胞治疗的区别见CAR-NK与CAR-T的区别。

适用患者：BCG治疗后仍有高级别癌的成人

• 内镜切除和充分BCG治疗后，高级别癌仍残留或复发的BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌成人患者
• 伴原位癌（无论是否伴乳头状肿瘤）——原有适应症
• 没有原位癌、仅有高级别乳头状肿瘤（Ta·T1）——本次新增

侵犯肌层的肌层浸润性膀胱癌或已扩散到其他器官的膀胱癌不在适用范围内。患者可根据自身是否适合膀胱切除术、是否希望保留膀胱，与主治医生一起选择。

QUILT-3.032结果：完全缓解与保留膀胱

依据是多中心单臂试验QUILT-3.032（NCT03022825）。FDA分析原位癌队列77例患者，完全缓解率为62%（95%置信区间51–73%）；在完全缓解者中，58%维持缓解12个月以上，40%维持24个月以上。欧洲获批资料（分析100例）报告完全缓解率71%，完全缓解持续时间中位数26.6个月。

欧洲泌尿外科学会（EAU）教育网站刊载的最终结果摘要，按两个队列分列如下。

来源：Chang S等，QUILT-3.032原位癌·乳头状队列最终临床结果（UROONCO，欧洲泌尿外科学会）。分析时点和人数与FDA分析（77例，完全缓解62%）不同。

在全部患者中，2年膀胱癌特异性生存率为99%；原位癌队列中2年内未进展为肌层浸润性疾病的比例为96%。欧洲获批资料显示，缓解者的无膀胱切除生存率在12个月为96%，24个月为90%，36个月为84%。许多患者在保留膀胱的同时继续接受治疗，这是该疗法最重要的意义。

治疗方法与副作用：门诊膀胱内灌注

将Anktiva 400微克与BCG混合，经导尿管注入膀胱，保留一段时间后排出。最初6周每周1次诱导治疗；如果第3个月仍有原位癌或高级别Ta病灶，可进行第二轮诱导。之后在第4、7、10、13、19个月各进行3周维持治疗；若第25个月及以后无高级别病变，可在第25、31、37个月追加维持治疗，最长持续37个月。

常见副作用为排尿疼痛（22%）、尿频（19%）、血尿（18%）、乏力（16%）和尿急（12%），多为1~2级，与单用BCG时相似的膀胱刺激症状。在两个队列共180例患者中，治疗相关3级不良事件为3%，没有4级或5级事件。症状可通过多喝水、止痛药，必要时调整治疗间隔来处理。FDA说明书警示，对治疗无反应时推迟膀胱切除可能使病情进展，因此按时进行膀胱镜和尿细胞学检查十分重要。妊娠期间可能对胎儿有害。

在哪些国家可以接受：美国·欧洲·英国·中东·澳门

• 美国：2024年4月获批用于伴原位癌患者，2026年10月14日扩大至单纯乳头状患者（已获批治疗）。
• 欧盟：2026年2月获附条件上市许可——欧盟27国及冰岛、列支敦士登、挪威，用于伴原位癌患者。
• 英国：2025年7月获MHRA批准。沙特阿拉伯：2026年1月获加速批准。
• 亚洲：2026年3月在澳门获得亚洲首个批准。截至原文确认日，日本尚无申请公布，在日本可先确认针对BCG无应答膀胱癌的医保治疗和参加临床试验的可能性。

截至原文确认日，单纯乳头状患者的用法在美国率先获批。如考虑出国治疗，请一并确认该国的批准范围和费用，以及能否在长达37个月的疗程中停留或往返就诊。阅读日本医疗机构公开资料的方法，请参见其他日本医疗信息。

患者需确认的事项·可以问主治医生的问题

• 我的情况是否符合BCG无应答标准（充分BCG后高级别癌残留或复发）？
• 我的病灶是原位癌，还是仅有高级别乳头状肿瘤？
• 膀胱切除术与保膀胱治疗（Anktiva、帕博利珠单抗、基因治疗药nadofaragene firadenovec等）各有哪些优缺点？
• 治疗期间多久做一次膀胱镜和尿液检查？如果无效，下一步是什么？
• 我所在的国家能接受这种治疗吗？是否有可以参加的临床试验？

常见问题

什么是BCG无应答膀胱癌？

指非肌层浸润性膀胱癌在接受充分的膀胱内BCG治疗后，高级别癌仍然残留或在一定时间内再次出现的状态。此时会考虑膀胱切除术或新的保膀胱治疗。

Anktiva是NK细胞治疗吗？

它不是培养患者细胞后回输的细胞治疗，而是激活体内NK细胞和T细胞的IL-15激动剂蛋白。与BCG混合后注入膀胱，作用局限在膀胱内。

Anktiva的治疗效果如何？

FDA分析中，77例原位癌患者中62%达到完全缓解，缓解者中40%维持2年以上。单纯乳头状患者的12个月无病生存为57%，95%避免了膀胱切除。

Anktiva的副作用严重吗？

排尿疼痛、尿频、血尿等膀胱刺激症状较常见，多为1~2级，与单用BCG相似。治疗相关3级不良事件为3%。

相关文章：CAR-NK与CAR-T的区别 · NK细胞疗法信息 · NK细胞相关文章汇总

来源

• U.S. FDA — FDA approves an expanded indication for nogapendekin alfa inbakicept-pmln for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer (2026-10-14)
  fda.gov
  确认日期：2026-10-20
• ImmunityBio — FDA Expands ANKTIVA Approval for BCG-Unresponsive Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer to Cover Both Papillary and CIS Disease (2026-10-14)
  ir.immunitybio.com
  确认日期：2026-10-20
• Chang S, Chamie K, Hidalgo M, et al. Final clinical results of pivotal trial of IL-15RαFc superagonist N-803 with BCG in BCG-unresponsive NMIBC: CIS and papillary cohorts (UROONCO, European Association of Urology)
  bladder.uroonco.uroweb.org
  确认日期：2026-10-20
• ImmunityBio (Business Wire) — Authorization from the European Commission for ANKTIVA with BCG for NMIBC carcinoma in situ (2026-02-18)
  businesswire.com
  确认日期：2026-10-20
• Pharmaceutical Technology — ImmunityBio secures Macau approval for Anktiva combination (2026-03-23)
  pharmaceutical-technology.com
  确认日期：2026-10-20

撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-10-20 · 医学审核：不适用

本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。