III期临床试验结果——刊登于NEJM·ESMO 2026生存更新（LBA79） 美国FDA批准（2026-08-25） 日本：III期参与国，该适应症尚未进入审批
HER2阳性胃癌新药扎尼达妥单抗（zanidatamab，商品名Ziihera）在HER2阳性晚期胃癌一线治疗的III期试验（HERIZON-GEA-01）中，比长期使用的曲妥珠单抗（赫赛汀）方案延长了生存期。接受扎尼达妥单抗联合免疫药物替雷利珠单抗及化疗的患者，中位生存期为27.0个月，比曲妥珠单抗联合化疗组（19.6个月）长7个多月，死亡风险降低35%。美国FDA于2026年8月25日批准了该治疗，2026年10月欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上又公布了近3年的随访结果。
扎尼达妥单抗是同时抓住HER2两个部位的抗体
部分胃癌患者的癌细胞表面有大量名为HER2的蛋白，这称为HER2阳性胃癌。胃与食管交界处（胃食管结合部）或食管下段的腺癌也按同样方式治疗。大约从2010年起，这类患者的一线治疗一直是化疗加HER2靶向抗体曲妥珠单抗。
扎尼达妥单抗是一种双特异性抗体。曲妥珠单抗只结合HER2的一个部位，而扎尼达妥单抗能同时结合HER2的两个不同部位。这样可以把HER2分子连在一起，更强地阻断生长信号，并被认为有助于免疫细胞识别癌细胞。该药由加拿大Zymeworks公司研发，由美国Jazz Pharmaceuticals公司销售。与之联用的替雷利珠单抗（商品名Tevimbra）是阻断PD-1的免疫治疗药物。
在美国，扎尼达妥单抗已用于化疗后进展的HER2阳性胆道癌。其他胆道癌新药消息可参阅依沃西单抗相关文章。
适用于哪些患者：初次治疗的HER2阳性晚期胃癌
HERIZON-GEA-01在33个国家的225家机构共纳入914名患者。日本医疗机构也参与了试验（日本临床试验登记号jRCT2061230026），研究负责人是日本国立癌症研究中心东医院（柏市）消化内科的Kohei Shitara医生。约一半参与者来自亚洲。主要入组条件如下：
- 无法手术切除或已转移的胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌
- 组织检测确认为HER2阳性
- 晚期阶段尚未接受过化疗
患者按相同比例分为三组：①扎尼达妥单抗＋替雷利珠单抗＋化疗（302人）②扎尼达妥单抗＋化疗（304人）③曲妥珠单抗＋化疗（308人）。化疗方案为卡培他滨加奥沙利铂（CAPOX）或氟尿嘧啶加顺铂（FP）。
结果：3年生存率39.8%，约为曲妥珠单抗组的1.7倍
首批结果于2026年5月27日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。随后在ESMO 2026上，Shitara医生公布了截至2026年7月15日的数据（中位随访35.3个月）的生存更新（LBA79）。
| 项目 | 扎尼达妥单抗＋替雷利珠单抗＋化疗 | 扎尼达妥单抗＋化疗 | 曲妥珠单抗＋化疗 |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期 | 27.0个月 | 22.9个月 | 19.6个月 |
| 死亡风险比（与曲妥珠单抗组相比） | 0.65 | 0.76 | 对照 |
| 3年生存率（估计） | 39.8% | 31.5% | 22.9% |
| 中位无进展生存期 | 12.7个月 | 12.4个月 | 8.3个月 |
| 客观缓解率（首次分析） | 70.7% | 69.6% | 65.7% |
| 完全缓解（首次分析） | 19.6% | 17.1% | 11.0% |
| 中位缓解持续时间（首次分析） | 20.7个月 | 14.3个月 | 8.3个月 |
来源：ESMO 2026 LBA79，NEJM 2026（Shitara等）。风险比小于1表示治疗更有效。无进展生存期是癌症没有增大的时间；完全缓解是指影像上已看不到癌症。
随着随访时间延长，三药联合组的优势比首次分析（26.4个月对19.2个月，风险比0.72）更加明显。在第二次分析中，扎尼达妥单抗加化疗组的生存期也显著长于曲妥珠单抗组（风险比0.76）。研究者认为，以扎尼达妥单抗为基础的治疗有望成为HER2阳性胃癌一线治疗的新标准。日本国立癌症研究中心也介绍说，这一结果表明加强HER2靶向治疗本身非常重要。
副作用与管理：从第一个周期开始预防腹泻
最常见的副作用是腹泻。三组中3级及以上的严重腹泻分别为24.8%、20.0%和12.9%，大多在治疗早期出现。试验中患者在第一个周期预防性服用止泻药（洛哌丁胺）。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）介绍说，大多数情况可通过止泻药或调整化疗剂量控制，因腹泻停药的患者不到5%。
美国说明书还建议确认以下事项：
- 心脏功能：治疗前及治疗期间通过心脏超声等检查左心室功能。功能下降的报告比例为9%（联用替雷利珠单抗）和5%（联用化疗）。
- 输注反应：输注时可能出现发热或寒战，因此每次给药前先用预防药物。报告比例为22–24%。
- 妊娠：可能伤害胎儿，治疗期间及末次给药后4个月内需要避孕。
联用替雷利珠单抗时，可能出现免疫相关副作用（如甲状腺、皮肤或肺部炎症），需通过定期验血观察。胃食管部位的其他治疗方法可参阅食管癌质子治疗文章。
在哪些国家可以接受：美国已批准，日本是III期参与国
- 美国：2026年8月25日，FDA批准其用于HER2阳性晚期胃食管腺癌的一线治疗。联用替雷利珠单抗的方案适用于HER2免疫组化（IHC）3+，或IHC 2+且基因检测（ISH）阳性的患者，与PD-L1检测结果无关。仅联用化疗的方案适用于IHC 3+患者。
- 日本：日本医疗机构参与了这项III期试验，并由日本研究者主导发表结果。该胃癌适应症在日本的申请消息尚未公布。目前日本已批准曲妥珠单抗、化疗和帕博利珠单抗联合用于PD-L1阳性的HER2阳性胃癌。
- 欧洲等地：扎尼达妥单抗已在欧盟等地区获批用于其他适应症，制药公司正在各国推进胃癌适应症的进一步审批。
其他HER2靶向新药消息可参阅HER2阳性乳腺癌图卡替尼维持治疗文章。
患者需要确认的事项·可以问主治医生的问题
- 我的HER2检测结果是IHC 3+还是2+？如果是2+，是否做了ISH检测？
- 我的PD-L1检测结果如何？现在可以接受哪些一线治疗？
- 在我所在的国家或日本能否使用扎尼达妥单抗联合方案？有没有可以参加的临床试验？
- 出现腹泻时应服用什么药？什么时候需要联系医院？
- 治疗期间多久做一次心脏检查？
常见问题
HER2阳性胃癌新药扎尼达妥单抗是什么药？
它是一种能同时结合HER2蛋白两个不同部位的双特异性抗体注射药。商品名为Ziihera，设计目的是在HER2阳性胃癌中比曲妥珠单抗更强地阻断HER2信号。
HERIZON-GEA-01的结果如何？
在914名患者参加的III期试验中，扎尼达妥单抗、替雷利珠单抗与化疗联合组的中位生存期为27.0个月，曲妥珠单抗联合化疗组为19.6个月，死亡风险降低35%。3年生存率分别为39.8%和22.9%。
扎尼达妥单抗的副作用如何管理？
最常见的腹泻多在治疗早期出现，通过从第一个周期开始预防性服用止泻药，并在需要时调整剂量来管理。同时还要进行心脏功能检查，并在每次输注前使用预防药物。
在日本可以接受扎尼达妥单抗治疗吗？
日本医疗机构参与了III期试验，研究负责人也是日本国立癌症研究中心的医生。该药的胃癌适应症在日本尚未获批，目前以曲妥珠单抗为基础的治疗在日本由医保覆盖。
相关文章：小细胞肺癌新药塔拉妥单抗III期 · 食管癌光动力治疗 · 按癌症类型浏览全部文章
来源
- NEJM — Shitara K, et al. Zanidatamab with or without tislelizumab plus chemotherapy in HER2-positive gastroesophageal adenocarcinoma (HERIZON-GEA-01, 2026)
nejm.org
确认日期: 2026-11-03 - OncoDaily — HERIZON-GEA-01 at ESMO 2026: Updated Overall Survival (LBA79)
oncodaily.com
确认日期: 2026-11-03 - Jazz Pharmaceuticals — U.S. FDA Approves Ziihera (zanidatamab-hrii) with and without Tislelizumab plus Chemotherapy in First-Line HER2+ Advanced GEA (2026-08-25)
investor.jazzpharma.com
确认日期: 2026-11-03 - 日本国立癌症研究中心——扎尼达妥单抗联合方案延长HER2阳性胃癌一线治疗生存期（2026-05-28，日文资料）
ncc.go.jp
确认日期: 2026-11-03 - Memorial Sloan Kettering — FDA Approves Zanidatamab for HER2-Positive Cancers of the Stomach and Esophagus (2026-09-04)
mskcc.org
确认日期: 2026-11-03 - OncLive — Zanidatamab Plus Chemo ± Tislelizumab Improves Survival in HER2+ Gastroesophageal Adenocarcinoma
onclive.com
确认日期: 2026-11-03 - Targeted Oncology — Zanidatamab plus chemotherapy shows OS benefit at second interim analysis (2026-09-01)
targetedonc.com
确认日期: 2026-11-03 - ClinicalTrials.gov — NCT05152147: HERIZON-GEA-01
clinicaltrials.gov/study/NCT05152147
确认日期: 2026-11-03 - jRCT — jRCT2061230026: HERIZON-GEA-01 (Japan)
jrct.mhlw.go.jp
确认日期: 2026-11-03
撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-11-03 · 医学审核：不适用
本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。
