نتائج تجربة المرحلة الثالثة — منشورة في NEJM وتحديث البقاء في ESMO 2026 (LBA79) موافقة FDA الأمريكية (2026-08-25) اليابان: دولة مشاركة في التجربة، وهذا الاستطباب لم يدخل المراجعة بعد
أطال زانيداتاماب (zanidatamab، الاسم التجاري Ziihera)، وهو دواء جديد لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2، مدة البقاء على قيد الحياة مقارنةً بنظام تراستوزوماب (هيرسبتين) المعتاد، وذلك في تجربة المرحلة الثالثة HERIZON-GEA-01 للعلاج الأول لسرطان المعدة المتقدم الإيجابي لـ HER2. فقد بلغ متوسط البقاء لدى المرضى الذين تلقوا زانيداتاماب مع دواء المناعة تيسليليزوماب والعلاج الكيميائي 27.0 شهرًا، أي أطول بأكثر من 7 أشهر من مجموعة تراستوزوماب مع العلاج الكيميائي (19.6 شهرًا)، وانخفض خطر الوفاة بنسبة 35%. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هذا العلاج في 25 أغسطس 2026، وعُرضت نتائج متابعة تقارب ثلاث سنوات في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) في أكتوبر 2026.
زانيداتاماب جسم مضاد يمسك HER2 من موضعين
لدى بعض مرضى سرطان المعدة تحمل الخلايا السرطانية كميات كبيرة من بروتين يسمى HER2، ويُعرف ذلك بسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2. ويُعالَج السرطان الغدي في منطقة التقاء المعدة بالمريء أو في أسفل المريء بالطريقة نفسها. ومنذ نحو عام 2010 كان العلاج الأول لهؤلاء المرضى هو العلاج الكيميائي مع تراستوزوماب، وهو جسم مضاد يستهدف HER2.
زانيداتاماب جسم مضاد ثنائي النوعية. فبينما يرتبط تراستوزوماب بموضع واحد من HER2، يرتبط زانيداتاماب بموضعين مختلفين في الوقت نفسه. وبذلك يربط جزيئات HER2 ببعضها، ويحجب إشارات النمو بقوة أكبر، ويبدو أنه يساعد الخلايا المناعية على التعرف على السرطان. طوّرت الدواء شركة Zymeworks الكندية وتسوّقه شركة Jazz Pharmaceuticals الأمريكية. أما تيسليليزوماب (الاسم التجاري Tevimbra) المستخدم معه فهو دواء مناعي يحجب PD-1.
يُستخدم زانيداتاماب بالفعل في الولايات المتحدة لسرطان القنوات الصفراوية الإيجابي لـ HER2 بعد تقدمه رغم العلاج الكيميائي. ولأخبار أخرى عن هذا السرطان راجع مقالنا عن إيفونسيماب.
لمن هذا العلاج؟ سرطان المعدة المتقدم الإيجابي لـ HER2 قبل أي علاج
شملت تجربة HERIZON-GEA-01 914 مريضًا في 225 مركزًا في 33 دولة. وشاركت فيها مستشفيات يابانية (رقم التسجيل الياباني jRCT2061230026)، والباحث الرئيسي هو الدكتور Kohei Shitara من قسم أورام الجهاز الهضمي في المستشفى الشرقي للمركز الوطني للسرطان في كاشيوا باليابان. وكان نحو نصف المشاركين من آسيا. أهم شروط المشاركة:
- سرطان غدي في المعدة أو في منطقة التقاء المعدة بالمريء أو في المريء، لا يمكن استئصاله جراحيًا أو انتشر
- إيجابية HER2 مؤكدة بفحص الأنسجة
- عدم تلقي علاج كيميائي سابق للمرحلة المتقدمة
وُزّع المرضى بالتساوي على ثلاث مجموعات: (1) زانيداتاماب + تيسليليزوماب + علاج كيميائي (302 مريض)، (2) زانيداتاماب + علاج كيميائي (304)، (3) تراستوزوماب + علاج كيميائي (308). وكان العلاج الكيميائي كابيسيتابين مع أوكساليبلاتين (CAPOX) أو فلورويوراسيل مع سيسبلاتين (FP).
النتائج: بقاء 3 سنوات بنسبة 39.8%، أي نحو 1.7 ضعف مجموعة تراستوزوماب
نُشرت النتائج الأولى في مجلة New England Journal of Medicine في 27 مايو 2026. ثم عرض الدكتور Shitara في ESMO 2026 بيانات البقاء المحدّثة حتى 15 يوليو 2026، بمتوسط متابعة 35.3 شهرًا (LBA79).
| المؤشر | زانيداتاماب + تيسليليزوماب + كيميائي | زانيداتاماب + كيميائي | تراستوزوماب + كيميائي |
|---|---|---|---|
| متوسط البقاء الكلي | 27.0 شهرًا | 22.9 شهرًا | 19.6 شهرًا |
| نسبة خطر الوفاة (مقارنة بتراستوزوماب) | 0.65 | 0.76 | مرجع |
| البقاء لمدة 3 سنوات (تقديري) | 39.8% | 31.5% | 22.9% |
| متوسط البقاء دون تقدم المرض | 12.7 شهرًا | 12.4 شهرًا | 8.3 أشهر |
| معدل الاستجابة الموضوعية (التحليل الأول) | 70.7% | 69.6% | 65.7% |
| الاستجابة الكاملة (التحليل الأول) | 19.6% | 17.1% | 11.0% |
| متوسط مدة الاستجابة (التحليل الأول) | 20.7 شهرًا | 14.3 شهرًا | 8.3 أشهر |
المصادر: ESMO 2026 LBA79، ومجلة NEJM 2026 (Shitara وزملاؤه). نسبة الخطر الأقل من 1 تعني فائدة أكبر للعلاج. البقاء دون تقدم المرض هو المدة التي لم يكبر فيها السرطان، والاستجابة الكاملة تعني عدم ظهور السرطان في الصور.
مع إطالة المتابعة اتسع الفارق لصالح المجموعة الثلاثية مقارنةً بالتحليل الأول (26.4 مقابل 19.2 شهرًا، نسبة خطر 0.72). وفي التحليل الثاني عاشت مجموعة زانيداتاماب مع العلاج الكيميائي أيضًا مدة أطول بشكل ملحوظ من مجموعة تراستوزوماب (نسبة خطر 0.76). وخلص الباحثون إلى أن العلاج القائم على زانيداتاماب يمكن أن يصبح معيارًا جديدًا للعلاج الأول لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2. ووصف المركز الوطني للسرطان في اليابان النتيجة بأنها تُظهر أهمية تقوية العلاج الموجّه نحو HER2 نفسه.
الآثار الجانبية: الوقاية من الإسهال تبدأ من الدورة الأولى
أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هو الإسهال. وبلغت نسبة الإسهال الشديد (الدرجة 3 أو أعلى) 24.8% و20.0% و12.9% في المجموعات الثلاث، وظهر غالبًا في بداية العلاج. وفي التجربة تناول المرضى دواءً مضادًا للإسهال (لوبيراميد) وقائيًا خلال الدورة الأولى. ويذكر مركز ميموريال سلون كيترينغ للسرطان (MSK) أن الإسهال عولج غالبًا بمضادات الإسهال أو بتعديل جرعة العلاج الكيميائي، وأن أقل من 5% من المرضى أوقفوا الدواء بسببه.
وتنصح النشرة الأمريكية أيضًا بالفحوص التالية:
- وظيفة القلب: تُفحص وظيفة البطين الأيسر (مثلًا بالموجات فوق الصوتية للقلب) قبل العلاج وأثناءه. وسُجّل انخفاضها لدى 9% (مع تيسليليزوماب) و5% (مع العلاج الكيميائي).
- تفاعلات التسريب: قد تظهر حمى أو قشعريرة أثناء التسريب، لذلك تُعطى أدوية وقائية قبل كل جرعة. وسُجّلت لدى 22–24%.
- الحمل: قد يضر الدواء بالجنين، لذا يلزم منع الحمل أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة.
عند إضافة تيسليليزوماب قد تظهر آثار جانبية مناعية (مثل التهاب الغدة الدرقية أو الجلد أو الرئة)، لذلك تُراقب بفحوص دم منتظمة. ولعلاجات أخرى في منطقة المعدة والمريء راجع مقالنا عن العلاج بالبروتون لسرطان المريء.
أين يتوفر العلاج؟ معتمد في الولايات المتحدة، واليابان شاركت في التجربة
- الولايات المتحدة: في 25 أغسطس 2026 وافقت FDA عليه علاجًا أول للسرطان الغدي المعدي المريئي المتقدم الإيجابي لـ HER2. ويمكن استخدام التركيبة مع تيسليليزوماب لحالات HER2 بدرجة IHC 3+ أو IHC 2+ مع فحص جيني (ISH) إيجابي، بغض النظر عن نتيجة PD-L1. أما التركيبة مع العلاج الكيميائي فقط فهي لحالات IHC 3+.
- اليابان: شاركت مستشفيات يابانية في هذه التجربة، وقاد باحث ياباني عرض نتائجها. ولم يُعلن بعد عن طلب موافقة ياباني لهذا الاستطباب في سرطان المعدة. وفي اليابان يُستخدم حاليًا تراستوزوماب مع العلاج الكيميائي وبيمبروليزوماب لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2 والإيجابي لـ PD-L1.
- أوروبا ودول أخرى: زانيداتاماب معتمد لاستطباب آخر في الاتحاد الأوروبي ودول أخرى، وتسعى الشركة للحصول على موافقات إضافية لسرطان المعدة.
ولأخبار أدوية أخرى تستهدف HER2 راجع مقالنا عن توكاتينيب للعلاج المداوم لسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2.
ما يجب التحقق منه وأسئلة للطبيب المعالج
- هل نتيجة HER2 لدي IHC 3+ أم 2+؟ وإذا كانت 2+ فهل أُجري فحص ISH؟
- ما نتيجة فحص PD-L1، وما العلاجات الأولى المتاحة لي الآن؟
- هل يمكنني تلقي تركيبة زانيداتاماب في بلدي أو في اليابان؟ وهل توجد تجربة سريرية يمكنني الانضمام إليها؟
- ما الدواء الذي أتناوله عند الإسهال، ومتى أتصل بالمستشفى؟
- كم مرة سيُفحص قلبي أثناء العلاج؟
أسئلة شائعة
ما هو زانيداتاماب، الدواء الجديد لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2؟
هو جسم مضاد ثنائي النوعية يُعطى بالتسريب الوريدي ويرتبط بموضعين مختلفين من بروتين HER2 في آن واحد. يُباع باسم Ziihera، وقد صُمّم ليحجب إشارات HER2 بقوة أكبر من تراستوزوماب في سرطان المعدة الإيجابي لـ HER2.
ماذا أظهرت تجربة HERIZON-GEA-01؟
في هذه التجربة من المرحلة الثالثة التي شملت 914 مريضًا، بلغ متوسط البقاء مع زانيداتاماب وتيسليليزوماب والعلاج الكيميائي 27.0 شهرًا مقابل 19.6 شهرًا مع تراستوزوماب والعلاج الكيميائي، أي انخفاض خطر الوفاة بنسبة 35%. وكان البقاء لثلاث سنوات 39.8% مقابل 22.9%.
كيف تُدار الآثار الجانبية لزانيداتاماب؟
الإسهال هو الأكثر شيوعًا ويظهر عادة في بداية العلاج. ويُدار بتناول مضاد للإسهال منذ الدورة الأولى وتعديل الجرعات عند الحاجة. ويشمل العلاج أيضًا فحوص وظيفة القلب وأدوية وقائية قبل كل تسريب.
هل يمكنني تلقي زانيداتاماب في اليابان؟
شاركت مستشفيات يابانية في تجربة المرحلة الثالثة، والباحث الرئيسي طبيب في المركز الوطني للسرطان في اليابان. ولا توجد بعد موافقة يابانية لاستطباب سرطان المعدة، ويغطي التأمين حاليًا العلاج القائم على تراستوزوماب.
مقالات ذات صلة: تارلاتاماب لسرطان الرئة صغير الخلايا · العلاج الضوئي الديناميكي لسرطان المريء · جميع مقالات أنواع السرطان
المصادر
- NEJM — Shitara K, et al. Zanidatamab with or without tislelizumab plus chemotherapy in HER2-positive gastroesophageal adenocarcinoma (HERIZON-GEA-01, 2026)
nejm.org
تاريخ التحقق: 2026-11-03 - OncoDaily — HERIZON-GEA-01 at ESMO 2026: Updated Overall Survival (LBA79)
oncodaily.com
تاريخ التحقق: 2026-11-03 - Jazz Pharmaceuticals — U.S. FDA Approves Ziihera (zanidatamab-hrii) with and without Tislelizumab plus Chemotherapy in First-Line HER2+ Advanced GEA (2026-08-25)
investor.jazzpharma.com
تاريخ التحقق: 2026-11-03 - المركز الوطني للسرطان في اليابان — تركيبات زانيداتاماب تطيل البقاء في العلاج الأول لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2 (2026-05-28، مصدر باليابانية)
ncc.go.jp
تاريخ التحقق: 2026-11-03 - Memorial Sloan Kettering — FDA Approves Zanidatamab for HER2-Positive Cancers of the Stomach and Esophagus (2026-09-04)
mskcc.org
تاريخ التحقق: 2026-11-03 - OncLive — Zanidatamab Plus Chemo ± Tislelizumab Improves Survival in HER2+ Gastroesophageal Adenocarcinoma
onclive.com
تاريخ التحقق: 2026-11-03 - Targeted Oncology — Zanidatamab plus chemotherapy shows OS benefit at second interim analysis (2026-09-01)
targetedonc.com
تاريخ التحقق: 2026-11-03 - ClinicalTrials.gov — NCT05152147: HERIZON-GEA-01
clinicaltrials.gov/study/NCT05152147
تاريخ التحقق: 2026-11-03 - jRCT — jRCT2061230026: HERIZON-GEA-01 (Japan)
jrct.mhlw.go.jp
تاريخ التحقق: 2026-11-03
كتابة: فريق تحرير FTH، تاريخ التحقق من المصادر 2026-11-03 · المراجعة الطبية: لا ينطبق
هذه المقالة معلومات عامة مستندة إلى مصادر منشورة ولا تغني عن التشخيص أو العلاج. يُرجى مناقشة قرارات العلاج مع فريقك الطبي.
