تجربة سريرية من المرحلة الثالثة مكتملة — SAFFRON (NCT05261399)، منشورة في NEJM عام 2026 الصين — معتمد لمرضى تضخّم MET الولايات المتحدة — طلب تسجيل دواء جديد لدى FDA؛ اليابان وأوروبا — إجراءات التقديم جارية
يقترب خيار جديد في علاج مقاومة تاغريسو. لدى مرضى سرطان الرئة المصحوب بطفرة EGFR الذين تقدّم مرضهم أثناء تناول تاغريسو (أوسيميرتينيب) ولديهم تغيّرات في MET، أدى تناول سافوليتينيب (الاسم التجاري Orpathys) مع تاغريسو إلى إطالة متوسط البقاء الإجمالي بمقدار 4.9 أشهر مقارنة بالعلاج الكيميائي. هذه نتائج التجربة الدولية من المرحلة الثالثة SAFFRON التي عُرضت في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO 2026) في 25 أكتوبر 2026، ونُشرت في اليوم نفسه في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM).
ما الجديد: دواءان موجّهان فمويان يؤخذان معًا
تاغريسو دواء موجّه من الجيل الثالث لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المصحوب بطفرات EGFR، وهو العلاج القياسي الأول في كثير من الدول. يستفيد منه كثير من المرضى لفترة طويلة، لكن مع الوقت قد تجد الخلايا السرطانية طريقًا آخر للنمو فيتوقف الدواء عن العمل، ويُسمّى ذلك «المقاومة».
من أهم أسباب المقاومة MET، وهو بروتين مستقبِل على سطح الخلية يستقبل إشارات النمو. عندما يزداد MET بشكل مفرط (فرط التعبير) أو تتضاعف نسخ جينه (التضخّم)، تستمر الخلايا السرطانية في تلقي إشارات النمو عبر هذا الطريق الجانبي حتى مع حجب EGFR. وتقدّر أسترازينيكا أن نحو 34% من الأورام التي تتقدم بعد مثبطات EGFR من الجيل الثالث يظهر فيها فرط تعبير مرتفع أو تضخّم في MET.
سافوليتينيب دواء فموي يحجب إشارات MET. في تجربة SAFFRON تناول المرضى تاغريسو 80 ملغ مرة يوميًا مع سافوليتينيب 300 ملغ مرتين يوميًا. يحجب هذا النهج طريقي EGFR وMET في الوقت نفسه: يستمر تاغريسو ويُضاف إليه دواء واحد. وكلاهما أقراص، لذا تكون زيارات المستشفى عادةً أقل عبئًا من العلاج الكيميائي الوريدي.
من هم المرضى المستهدفون: سرطان رئة مقاوم لتاغريسو مع تغيّر مؤكَّد في MET
استوفى المشاركون في SAFFRON جميع الشروط التالية.
- سرطان رئة ذو خلايا غير صغيرة متقدم موضعيًا أو نقيلي مع طفرة EGFR
- تقدّم المرض أثناء استخدام تاغريسو كعلاج أول أو ثانٍ
- فرط تعبير MET (الكيمياء النسيجية المناعية IHC 3+ في 90% على الأقل من الخلايا الورمية) أو تضخّم MET (10 نسخ جينية على الأقل بفحص FISH) مؤكَّد في مختبر مركزي
كان بإمكان المرضى الذين لديهم نقائل دماغية مستقرة بلا أعراض المشاركة أيضًا. من بين 1,746 شخصًا خضعوا للفحص، استوفى 338 المعايير. لذلك فإن إعادة فحص حالة MET بخزعة من الورم عند ظهور مقاومة تاغريسو خطوة مهمة قبل التفكير في هذا العلاج.
نتائج SAFFRON: متوسط بقاء إجمالي 17.8 شهرًا
SAFFRON (NCT05261399) تجربة دولية عشوائية من المرحلة الثالثة أُجريت في 230 مركزًا في 29 دولة. قارنت 171 مريضًا تلقوا سافوليتينيب مع تاغريسو بـ167 مريضًا تلقوا علاجًا كيميائيًا قائمًا على البلاتين. تلقت مجموعة العلاج الكيميائي سيسبلاتين أو كاربوبلاتين مع بيميتريكسيد لأربع دورات، ثم بيميتريكسيد كعلاج صيانة.
| المؤشر | سافوليتينيب + تاغريسو | العلاج الكيميائي |
|---|---|---|
| متوسط البقاء الإجمالي | 17.8 شهرًا | 12.9 شهرًا |
| نسبة خطر الوفاة | 0.68 (فاصل ثقة 95%: 0.50–0.91) — انخفاض خطر الوفاة 32% | |
| معدل البقاء لمدة عام | 70% | 53% |
| متوسط البقاء دون تقدّم المرض | 7.6 أشهر | 5.4 أشهر |
| نسبة خطر التقدّم | 0.55 (فاصل ثقة 95%: 0.42–0.72) | |
| نسبة عدم التقدّم بعد عام | 36% | 10% |
| معدل الاستجابة المؤكَّد | 51% | 27% |
| آثار جانبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 فأعلى | 40% | 52% |
المصادر: بيان HUTCHMED في ESMO 2026 وملخص CancerNetwork (2026-10-25). قُيّم البقاء دون تقدّم المرض ومعدل الاستجابة بمراجعة مركزية مستقلة. معدل الاستجابة هو نسبة المرضى الذين تقلّص ورمهم بما يتجاوز حدًا محددًا.
بعد عام كان 36% من المرضى دون تقدّم للمرض، أي أكثر من ثلاثة أضعاف نسبة 10% في مجموعة العلاج الكيميائي، وتقلّص الورم لدى نحو مريض من كل اثنين. لدى مرضى فرط تعبير MET بلغ البقاء دون تقدّم 8.5 مقابل 5.6 أشهر (نسبة الخطر 0.51)، ولدى مرضى تضخّم MET بلغ 7.6 مقابل 4.2 أشهر (نسبة الخطر 0.48) في الاتجاه نفسه (تحليل استكشافي). وأفاد الباحثون بفائدة متسقة في جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا.
الآثار الجانبية وإدارتها: الاستعداد للتورّم
أكثر الآثار الجانبية شيوعًا في مجموعة العلاج المركّب كانت الوذمة المحيطية (تورّم الذراعين أو الساقين، 49%) وفقر الدم (26%) والإسهال (26%)، وكان معظمها خفيفًا. بلغت الآثار من الدرجة 3 فأعلى لأي سبب 64% مقارنة بـ63% مع العلاج الكيميائي، مع ملاحظة أن مرضى العلاج المركّب استمروا في العلاج نحو ضعف المدة. وكانت الآثار المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 فأعلى أقل (40% مقابل 52%).
أوقف 14% من المرضى العلاج بسبب الآثار الجانبية (8% مع العلاج الكيميائي). ومن بين 12 حالة وفاة أثناء العلاج، سُجّلت 9 حالات بسبب تقدّم سرطان الرئة أو أسباب مرتبطة به، واعتُبرت حالة واحدة من التهاب الرئة (pneumonitis) مرتبطة بالعلاج. عند ظهور التورّم يساعد تسجيل الوزن وتورّم الساقين ومشاركته في الزيارات الفريق الطبي على إدارته بتعديل الجرعة أو إيقاف العلاج مؤقتًا. ويجب الإبلاغ فورًا عن أي سعال جديد أو ضيق في التنفس.
أين يتوفر العلاج: معتمد في الصين وقيد مراجعة FDA
- الصين: بناءً على تجربة أخرى من المرحلة الثالثة (SACHI)، اعتُمد سافوليتينيب مع تاغريسو لسرطان الرئة غير الحرشفي المصحوب بتضخّم MET بعد تقدّمه على مثبطات EGFR.
- الولايات المتحدة: في سبتمبر 2026 قدّمت أسترازينيكا طلب تسجيل دواء جديد إلى FDA لمرضى فرط تعبير MET أو تضخّمه.
- أوروبا واليابان: تقول الشركتان إن إجراءات التقديم تسير وفق الخطة. كما أن تجربة SAFFRON مسجّلة في سجل التجارب السريرية الياباني (jRCT2031220420).
- سويسرا: مُنح ترخيص مؤقت بناءً على تجربة المرحلة الثانية SAVANNAH.
حتى قبل الاعتماد، تتوفر بالفعل عدة علاجات بعد مقاومة تاغريسو. فعلى سبيل المثال، اعتمدت FDA الأمريكية في 19 سبتمبر 2024 أميفانتاماب مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد للمرضى الذين تقدّم مرضهم بعد مثبط EGFR (MARIPOSA-2، بقاء دون تقدّم 6.3 مقابل 4.2 أشهر). يختلف نطاق الاعتماد والتكاليف من بلد لآخر، لذا إذا كنت تفكر في العلاج بالخارج فتحقق أولًا مما هو معتمد هناك. يمكنك متابعة أخبار أدوية السرطان الجديدة في حسب نوع السرطان، والاطلاع على طريقة قراءة المعلومات الطبية اليابانية في معلومات طبية يابانية أخرى.
ما يجب التحقق منه وأسئلة للطبيب
- هل يمكن إعادة الخزعة النسيجية أو إجراء فحص جيني من الدم (خزعة سائلة) لمعرفة سبب مقاومة تاغريسو؟
- هل يشمل الفحص الجديد فرط تعبير MET (IHC) وتضخّم MET (FISH أو الفحص الجيني)؟
- بحسب النتائج، ما العلاجات والتجارب السريرية المتاحة لي؟
- متى يجب أن أتصل إذا تورّمت ساقاي أو شعرت بضيق في التنفس؟
- هل يمكن تناوله مع الأدوية الأخرى التي أستخدمها الآن؟
الأسئلة الشائعة
ما العلاج التالي بعد مقاومة تاغريسو؟
يعتمد ذلك على سبب المقاومة. إذا أظهر الفحص الجديد تغيّرًا في MET فقد يُنظر في إضافة مثبط MET كما في SAFFRON. ومن الخيارات الأخرى أميفانتاماب مع العلاج الكيميائي، والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، والتجارب السريرية.
ما مدى فعالية العلاج المركّب بسافوليتينيب؟
في SAFFRON بلغ متوسط البقاء الإجمالي 17.8 شهرًا مقابل 12.9 شهرًا مع العلاج الكيميائي، مع انخفاض خطر الوفاة 32%. وبلغ البقاء دون تقدّم 7.6 مقابل 5.4 أشهر، ومعدل الاستجابة 51% مقابل 27%.
ما الآثار الجانبية لسافوليتينيب؟
كانت الوذمة المحيطية (49%) وفقر الدم (26%) والإسهال (26%) شائعة ومعظمها خفيف. يساعد تسجيل الوزن والتورّم في إدارتها، ويجب إبلاغ الفريق الطبي فورًا عن السعال أو ضيق التنفس.
هل يتوفر علاج سافوليتينيب في اليابان؟
حتى تاريخ التحقق من المصادر (2026-10-27) لم يُعلن اعتماده في اليابان، وتقول الشركتان إن طلب التسجيل الياباني قيد الإعداد. وهو معتمد في الصين لمرضى تضخّم MET وقيد المراجعة في الولايات المتحدة.
مقالات ذات صلة: دواء جديد لسرطان البنكرياس: موافقة FDA على داراكسونراسيب · علاج الصيانة لسرطان الثدي HER2: موافقة FDA · جميع مقالات حسب نوع السرطان
المصادر
- HUTCHMED — SAFFRON global Phase III data presented at ESMO Congress 2026 and simultaneously published in The New England Journal of Medicine (2026-10-25)
globenewswire.com
تاريخ التحقق: 2026-10-27 - The New England Journal of Medicine — Osimertinib–Savolitinib in Advanced NSCLC after Progression during EGFR-TKI Therapy (2026)
nejm.org
تاريخ التحقق: 2026-10-27 - CancerNetwork — Osimertinib/savolitinib improves survival in MET-altered EGFR-mutant NSCLC (ESMO 2026, 2026-10-25)
cancernetwork.com
تاريخ التحقق: 2026-10-27 - AstraZeneca — Tagrisso plus Orpathys demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvements in PFS and OS in MET-driven EGFR-mutated lung cancer (2026-08-17)
astrazeneca.com
تاريخ التحقق: 2026-10-27 - ClinicalTrials.gov — NCT05261399: SAFFRON, savolitinib plus osimertinib versus platinum-based doublet chemotherapy after progression on osimertinib
clinicaltrials.gov/study/NCT05261399
تاريخ التحقق: 2026-10-27 - Japan Registry of Clinical Trials (jRCT) — jRCT2031220420: savolitinib plus osimertinib versus platinum-pemetrexed (SAFFRON)
jrct.niph.go.jp
تاريخ التحقق: 2026-10-27 - U.S. Food and Drug Administration — FDA approves amivantamab-vmjw with carboplatin and pemetrexed for NSCLC with EGFR exon 19 deletions or L858R mutations (2024-09-19)
fda.gov
تاريخ التحقق: 2026-10-27
كتابة: فريق تحرير FTH، تاريخ التحقق من المصادر 2026-10-27 · المراجعة الطبية: لا ينطبق
هذه المقالة معلومات عامة مستندة إلى مصادر منشورة ولا تغني عن التشخيص أو العلاج. يُرجى مناقشة قرارات العلاج مع فريقك الطبي.
