تجربة سريرية من المرحلة 1/2 — تجربة GLORIA الألمانية (NCT04121455)، وتصنيفا الدواء اليتيم والمسار السريع (Fast Track) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المصدر: بحثا Nature Communications لعامي 2024 و2026، وعرض ESMO 2024
من أبرز نتائج التجارب السريرية لأدوية الأبتامر للسرطان ما جاء من ألمانيا. ففي تجربة من المرحلة 1/2 جمعت الإشعاع مع olaptesed pegol (NOX-A12)، وهو أبتامر (Aptamer) من نوع L-RNA يحجب CXCL12، وهو جزيء إشارة يساعد السرطان على النمو مجددًا، سُجّلت استجابة إشعاعية للورم لدى 9 من 10 مرضى. وفي مجموعة توسعية أضيف إليها بيفاسيزوماب (bevacizumab) استجاب الورم لدى 5 من 6 مرضى (83.3%) وبلغ متوسط البقاء الإجمالي 19.9 شهرًا.
ما دواء الأبتامر للسرطان؟
الأبتامر «دواء حمضي نووي»: خيط مفرد قصير من DNA أو RNA ينطوي في شكل ثلاثي الأبعاد ويرتبط ببروتين محدد. وهو ينتقي هدفه مثل الجسم المضاد، لكن يمكن تصنيعه بالتخليق الكيميائي. والأبتامرات فئة من الأدوية المعتمدة بالفعل: ففي ديسمبر 2004 اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية دواء العين بيغابتانيب (pegaptanib) كأول دواء أبتامر، وفي أغسطس 2023 اعتُمد أبتامر RNA المسمى avacincaptad pegol لعلاج الضمور الجغرافي (geographic atrophy). وتُشرح المصطلحات في الأدوية الحمضية النووية والأبتامرات: ابدأ بالتمييز بين المصطلحات.
وفي مجال السرطان، من أبرز الأبتامرات التي نُشرت نتائجها البشرية في المجلات العلمية olaptesed pegol الذي طورته شركة TME Pharma الألمانية. ويتميز بأنه مصنوع من L-RNA، وهو الصورة المرآتية للـRNA الطبيعي. يلتقط الدواء جزيء الإشارة CXCL12 ويحجبه، وهو جزيء يحفز تكوين الأوعية الدموية ومعروف أن الأورام تستخدمه للنمو مجددًا بعد الإشعاع. أي أنه طُوّر للمساعدة في «حماية» أثر العلاج الإشعاعي.
من شارك في تجربة GLORIA؟
أُجريت تجربة GLORIA (NCT04121455) في ستة مراكز رئيسية لأورام الجهاز العصبي في ألمانيا. وضمّت مرضى بورم أرومي دبقي مُشخَّص حديثًا بقي لديهم ورم بعد الجراحة، ولم يكن محفّز جين MGMT لديهم مُمَثيلًا. ولدى هؤلاء المرضى كثيرًا ما يكون أثر الدواء الكيميائي القياسي تيموزولوميد ضعيفًا، لذا تشتد الحاجة إلى علاجات جديدة. أما العلاج الضوئي الديناميكي، وهو علاج آخر لأورام الدماغ، فيُتناول في العلاج الضوئي الديناميكي للورم الأرومي الدبقي.
تلقى المرضى olaptesed pegol بالتسريب الوريدي أسبوعيًا مع الإشعاع (60 Gy). في المرحلة الأولى رُفعت الجرعة عبر 200 و400 و600 ملغ للتحقق من السلامة (10 مرضى)، وفي مرحلة التوسع أضيف إلى جرعة 600 ملغ دواء بيفاسيزوماب المثبط لتكوين الأوعية (10 ملغ/كغ كل أسبوعين) (6 مرضى).
ما النتائج التي أعلنتها التجربة؟
| مجموعة العلاج | المرضى | النتائج المنشورة |
|---|---|---|
| إشعاع + olaptesed pegol (تصعيد الجرعة) | 10 | 9 باستجابة إشعاعية للورم، 4 هدأة جزئية، متوسط البقاء الإجمالي 389 يومًا (12.7 شهرًا)، البقاء دون تقدم لستة أشهر 40.0% |
| إشعاع + olaptesed pegol + بيفاسيزوماب (التوسع) | 6 | استجابة كاملة واحدة و4 جزئية (معدل استجابة 83.3%)، متوسط البقاء دون تقدم 9.1 أشهر، متوسط البقاء الإجمالي 19.9 شهرًا، مريضان تجاوز بقاؤهما عامين |
المصادر: Giordano FA et al., Nature Communications 2024 (dose escalation) / Giordano FA et al., Nature Communications 2026;17:3405 (expansion). بلغ متوسط البقاء الإجمالي في مجموعات مقارنة بالعلاج القياسي ذات خصائص مماثلة 9.5 أشهر (بيانات المستشفى الداخلية) و11.0 شهرًا (بيانات ألمانية خارجية).
في المرحلة الأولى انخفض أيضًا مؤشر تدفق الدم في الورم (rCBV) لدى 9 من 10 مرضى (90%)، ما يدعم فكرة أن الدواء يكبح إعادة نمو أوعية الورم. وعُرضت نتائج التوسع شفهيًا في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2024 ونُشرت عام 2026؛ وفي تحليل لاحق كان البقاء دون تقدم والبقاء الإجمالي مع بيفاسيزوماب أطول بدلالة إحصائية من الإشعاع مع olaptesed pegol (p=0.009، p=0.021). وقال الباحثون إنهم أثبتوا «إثبات المبدأ» (proof-of-principle) لحجب CXCL12 وعامل نمو الأوعية VEGF معًا.
ما مدى الآثار الجانبية؟
- لم تُسجَّل في المرحلتين سمية محدِّدة للجرعة ولا وفيات مرتبطة بالعلاج؛ ولم تُبلَغ الجرعة القصوى المحتملة في المرحلة الأولى، وحُددت 600 ملغ أسبوعيًا جرعةً موصى بها للمرحلة 2.
- لم تقع في مجموعة التوسع أحداث ضائرة من الدرجة 4 أو 5، ولم يُنسب إلى olaptesed pegol وحده سوى 2 من 139 حدثًا ضائرًا (1.5%).
- كان أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا تساقط الشعر (5 مرضى، حتى الدرجة 2)، ولم يُصنَّف على أنه ناتج عن olaptesed pegol. وسُجّل ارتفاع واحد من الدرجة 2 في إنزيم الكبد (ALT) في مجموعة التوسع، لذا تُجرى تحاليل دم منتظمة أثناء العلاج.
في أي مرحلة هو وما الخطوة التالية؟
olaptesed pegol دواء في مرحلة التجارب السريرية لم يحصل بعد على موافقة التسويق. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصنيف الدواء اليتيم للورم الأرومي الدبقي لتوليفة الإشعاع، وفي أبريل 2024 منحت تصنيف المسار السريع (Fast Track) لتوليفة الإشعاع وبيفاسيزوماب، للورم الأرومي الدبقي المُشخَّص حديثًا مع بقاء ورم بعد الجراحة وضعف الاستجابة للعلاج الكيميائي. كما حصل على تصنيف الدواء اليتيم للورم الدبقي في أوروبا.
كما وافقت الإدارة على طلب دواء جديد قيد البحث (IND) لتجربة من المرحلة 2، واقترح الباحثون تأكيد النتائج بتجارب عشوائية مقارنة بالعلاج القياسي. والدواء غير معتمد في اليابان، لذا فالخطوة الواقعية للمهتمين هي مناقشة إمكانية المشاركة في تجارب سريرية خارجية مع الفريق المعالج. وتُجمع المعلومات المنشورة عن الأدوية الحمضية النووية والأبتامرات في اليابان في صفحة معلومات الأدوية الحمضية النووية والأبتامرات.
ماذا أسأل طبيبي؟
- ما نتيجة مَثيَلة MGMT في ورمي، وما العلاجات الموصى بها بناءً عليها؟
- كم بقي من الورم بعد الجراحة، وهل قد أستوفي شروط تجربة سريرية؟
- ما السجلات اللازمة للبحث عن تجربة تضيف دواءً جديدًا أثناء الإشعاع؟
- ما الذي يجب فحصه عند استخدام مثبط لتكوين الأوعية مثل بيفاسيزوماب؟
أسئلة شائعة
هل أظهرت أدوية الأبتامر للسرطان أثرًا لدى البشر؟
نعم. في تجربة GLORIA الألمانية من المرحلة 1/2 سُجّلت استجابة الورم لدى 9 من 10 مرضى تلقوا olaptesed pegol مع الإشعاع، ولدى 5 من 6 مرضى عند إضافة بيفاسيزوماب.
ما الفرق بين الأبتامر ودواء الجسم المضاد؟
كلاهما يرتبط انتقائيًا بهدف، لكن الجسم المضاد بروتين تصنعه الخلايا، أما الأبتامر فحمض نووي قصير يُصنع بالتخليق الكيميائي. وolaptesed pegol مصنوع من L-RNA ذي البنية المرآتية.
هل توجد أدوية أبتامر معتمدة؟
نعم. اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيغابتانيب عام 2004 وavacincaptad pegol عام 2023. وكلاهما لعلاج أمراض العين، وتتواصل التجارب السريرية للأبتامرات في السرطان.
مقالات ذات صلة: الأدوية الحمضية النووية والأبتامرات: ابدأ بالتمييز بين المصطلحات · العلاج الضوئي الديناميكي للورم الأرومي الدبقي في اليابان · الفرق بين CAR-NK وCAR-T: الآثار الجانبية والتصنيع والموافقة
المصادر
- Giordano FA, Layer JP, Leonardelli S et al. L-RNA aptamer-based CXCL12 inhibition combined with radiotherapy in newly-diagnosed glioblastoma: dose escalation of the phase I/II GLORIA trial. Nature Communications 2024;15. DOI 10.1038/s41467-024-48416-9
doi.org/10.1038/s41467-024-48416-9
تاريخ التحقق: 2026-10-18 - Giordano FA, Layer JP, Turiello R et al. L-RNA aptamer-based CXCL12 inhibition combined with radiotherapy and bevacizumab in newly-diagnosed glioblastoma: expansion of the phase I/II GLORIA trial. Nature Communications 2026;17:3405. DOI 10.1038/s41467-026-71362-7
tmepharma.com/downloads/poster/Giordano2026.pdf
تاريخ التحقق: 2026-10-18 - Giordano FA et al. Dual inhibition of post-radiogenic angio-vasculogenesis in glioblastoma: results of the phase I/II GLORIA trial. ESMO Congress 2024, Abstract 445MO
oncologypro.esmo.org (ESMO 2024, 445MO)
تاريخ التحقق: 2026-10-18 - TME Pharma. US FDA Fast Track Designation for NOX-A12 in Brain Cancer (2024-04-02)
businesswire.com/news/home/20240402114902
تاريخ التحقق: 2026-10-18 - Ng EWM et al. Pegaptanib, a targeted anti-VEGF aptamer for ocular vascular disease. Nature Reviews Drug Discovery 2006;5(2):123-132
doi.org/10.1038/nrd1955
تاريخ التحقق: 2026-10-18 - FDA Approves New Treatment for Geographic Atrophy (Izervay, avacincaptad pegol), AJMC 2023
ajmc.com/view/fda-approves-new-treatment-for-geographic-atrophy
تاريخ التحقق: 2026-10-18 - DrugBank. Avacincaptad pegol (RNA aptamer, complement C5 inhibitor)
go.drugbank.com/drugs/DB15165
تاريخ التحقق: 2026-10-18
كتابة: فريق تحرير FTH، تاريخ التحقق من المصادر 2026-10-18 · المراجعة الطبية: لا ينطبق
هذه المقالة معلومات عامة مستندة إلى مصادر منشورة ولا تغني عن التشخيص أو العلاج. يُرجى مناقشة قرارات العلاج مع فريقك الطبي.
