علاج معتمد — إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA (2026-10-14)، سرطان المثانة غير الغازي للعضلات غير المستجيب لـBCG (السرطان الموضعي والأورام الحليمية فقط) الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة والسعودية وماكاو — معتمد للمرضى المصابين بالسرطان الموضعي (CIS)
اتسعت خيارات علاج سرطان المثانة غير المستجيب لـBCG. ففي 14 أكتوبر 2026 وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام أنكتيفا (Anktiva، الاسم العلمي nogapendekin alfa inbakicept)، وهو علاج مناعي يُعطى داخل المثانة وينشّط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا التائية، مع BCG — من المرضى المصابين بالسرطان الموضعي (CIS) إلى المرضى الذين لديهم أورام حليمية عالية الدرجة فقط. في التجربة الأساسية بلغ 62% من مرضى السرطان الموضعي استجابة كاملة (لا يظهر السرطان في الفحوص)، وحافظ 40% من المستجيبين على هذه الاستجابة سنتين أو أكثر.
ما الذي تمت الموافقة عليه: التوسيع ليشمل الأورام الحليمية فقط غير المستجيبة لـBCG
يُسمى سرطان المثانة الذي يبقى في البطانة الداخلية سرطان المثانة غير الغازي للعضلات (NMIBC). وعندما يكون خطر عودة المرض مرتفعًا، يكون النهج المعتاد استئصالًا بالمنظار ثم إدخال BCG، وهو سلالة من لقاح السل، إلى المثانة. وإذا بقي سرطان عالي الدرجة أو عاد رغم تلقي BCG بشكل كافٍ، يُصنف المرض بأنه «غير مستجيب لـBCG»، وكانت الخطوة التالية الأكثر رسوخًا هي الاستئصال الجذري للمثانة بالكامل. ولم يكن أمام المرضى الراغبين في الحفاظ على مثانتهم خيارات كثيرة.
عندما اعتُمد أنكتيفا لأول مرة في الولايات المتحدة في أبريل 2024، كان استخدامه مقتصرًا على المرضى غير المستجيبين لـBCG المصابين بالسرطان الموضعي (سرطان مسطح عالي الدرجة ينتشر على طول البطانة). ويضيف القرار الجديد المرضى الذين لديهم أورام حليمية عالية الدرجة (Ta/T1، نتوءات تشبه الفطر) دون سرطان موضعي. ووفقًا للشركة، يظهر نحو 85% من حالات سرطان المثانة غير الغازي للعضلات في الشكل الحليمي، لذا أصبح عدد أكبر بكثير من المرضى قادرًا على التفكير في خيار يحافظ على المثانة. ورأت FDA أن الفعالية المثبتة في السرطان الموضعي يمكن تعميمها على الأورام الحليمية لأن كليهما سرطان ظهاري بولي عدواني بخصائص سريرية متشابهة في هذه الحالة.
آلية العمل: منبّه لـIL-15 ينشّط خلايا NK
أنكتيفا بروتين اندماجي يقوّي عمل الرسول المناعي إنترلوكين-15 (IL-15). وداخل المثانة يرتبط بمستقبلات IL-15 على الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا التائية CD4 وCD8، فيزيد أعدادها وينشّطها. الخلايا القاتلة الطبيعية خلايا مناعية فطرية تهاجم الخلايا السرطانية دون تدريب مسبق، بينما تترك الخلايا التائية ذاكرة تساعد على منع عودة المرض. وتقول الشركة إن هذا العمل المزدوج يعزز الاستجابة المناعية لـBCG. ولا يصل إلى الدم إلا القليل جدًا (لم تُكتشف مستويات الدواء في الدم خلال التجربة)، فيبقى تأثيره داخل المثانة. للاطلاع على علاجات خلايا NK عمومًا راجع معلومات خلايا NK، وللفرق مع العلاجات الخلوية راجع الفرق بين CAR-NK وCAR-T.
لمن هذا العلاج: البالغون الذين بقي لديهم مرض عالي الدرجة بعد BCG
- البالغون المصابون بسرطان المثانة غير الغازي للعضلات غير المستجيب لـBCG الذين بقي لديهم سرطان عالي الدرجة أو عاد بعد الاستئصال وتلقي BCG بشكل كافٍ
- المصابون بالسرطان الموضعي، مع أورام حليمية أو بدونها — الاستطباب السابق
- من لديهم أورام حليمية عالية الدرجة فقط (Ta/T1) دون سرطان موضعي — إضافة جديدة
لا يشمل العلاج سرطان المثانة الغازي للعضلات أو السرطان المنتشر إلى أعضاء أخرى. ويتم الاختيار مع الطبيب بحسب ملاءمة استئصال المثانة لحالتك ورغبتك في نهج يحافظ على المثانة.
نتائج QUILT-3.032: استجابات كاملة والحفاظ على المثانة
تأتي الأدلة من التجربة متعددة المراكز أحادية الذراع QUILT-3.032 (NCT03022825). وبتحليل 77 مريضًا في مجموعة السرطان الموضعي، وجدت FDA معدل استجابة كاملة 62% (فاصل ثقة 95%: 51–73%)، وبين المستجيبين استجابة كاملة حافظ 58% على الاستجابة 12 شهرًا أو أكثر و40% مدة 24 شهرًا أو أكثر. وفي البيانات الداعمة للموافقة الأوروبية (100 مريض) بلغ معدل الاستجابة الكاملة 71% وبلغ وسيط مدة الاستجابة الكاملة 26.6 شهرًا.
ويعرض ملخص النتائج النهائية على موقع التعليم التابع للجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية المجموعتين كما يلي.
| البند | مجموعة السرطان الموضعي | مجموعة الأورام الحليمية فقط |
|---|---|---|
| عدد المرضى | 83 | 77 |
| النتيجة الرئيسية | استجابة كاملة 71% | البقاء دون مرض 12 شهرًا 57% |
| النتيجة الأطول أمدًا | وسيط مدة الاستجابة 24.1 شهرًا | البقاء دون مرض 24 شهرًا 48% |
| تجنب استئصال المثانة | 91% | 95% |
المصدر: Chang S وآخرون، النتائج السريرية النهائية لمجموعتي السرطان الموضعي والأورام الحليمية في QUILT-3.032 (UROONCO، الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية). يختلف توقيت التحليل وعدد المرضى عن تحليل FDA (77 مريضًا، استجابة كاملة 62%).
وعبر جميع المرضى بلغ معدل البقاء الخاص بسرطان المثانة لمدة سنتين 99%، وفي مجموعة السرطان الموضعي لم يتقدم المرض إلى الشكل الغازي للعضلات خلال سنتين لدى 96%. وفي بيانات الموافقة الأوروبية بلغ البقاء دون استئصال المثانة بين المستجيبين 96% عند 12 شهرًا و90% عند 24 شهرًا و84% عند 36 شهرًا. والمعنى الأهم لهذا العلاج أن كثيرًا من المرضى واصلوا العلاج مع الحفاظ على مثانتهم.
طريقة العلاج والآثار الجانبية: إدخال في المثانة في العيادة الخارجية
يُمزج 400 ميكروغرام من أنكتيفا مع BCG ويُدخل إلى المثانة عبر قسطرة بولية، ويُحتفظ به فترة ثم يُفرغ. يُعطى العلاج التحريضي مرة أسبوعيًا لمدة 6 أسابيع، وإذا بقي سرطان موضعي أو مرض Ta عالي الدرجة في الشهر الثالث يمكن إعطاء دورة تحريضية ثانية. ثم يأتي علاج الصيانة بثلاث جرعات أسبوعية في الأشهر 4 و7 و10 و13 و19، وإذا لم يوجد مرض عالي الدرجة في الشهر 25 أو بعده تُعطى صيانة إضافية في الأشهر 25 و31 و37، بحد أقصى 37 شهرًا.
كانت الآثار الجانبية الشائعة ألم التبول (22%) وكثرة التبول (19%) ووجود دم في البول (18%) والتعب (16%) والإلحاح البولي (12%)، ومعظمها تهيج في المثانة من الدرجة 1–2 يشبه ما يحدث مع BCG وحده. وبين 180 مريضًا في المجموعتين حدثت أحداث سلبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 لدى 3%، دون أحداث من الدرجة 4 أو 5. وتُدار الأعراض بشرب السوائل ومسكنات الألم، وعند الحاجة بتعديل توقيت العلاج. وتحذر نشرة FDA من أن تأخير استئصال المثانة عند عدم استجابة السرطان قد يسمح بتقدم المرض، لذا فإن إجراء تنظير المثانة وفحص خلايا البول في مواعيدها أمر مهم. وقد يضر الجنين أثناء الحمل.
أين يتوفر العلاج: الولايات المتحدة وأوروبا والمملكة المتحدة والشرق الأوسط وماكاو
- الولايات المتحدة: اعتُمد في أبريل 2024 لمرضى السرطان الموضعي، ووُسّع في 14 أكتوبر 2026 ليشمل الأورام الحليمية فقط (علاج معتمد).
- الاتحاد الأوروبي: ترخيص تسويق مشروط في فبراير 2026 — دول الاتحاد الأوروبي الـ27 إضافة إلى آيسلندا وليختنشتاين والنرويج، لمرضى السرطان الموضعي.
- المملكة المتحدة: موافقة MHRA في يوليو 2025. المملكة العربية السعودية: موافقة معجلة في يناير 2026.
- آسيا: أول موافقة آسيوية في ماكاو في مارس 2026. وحتى تاريخ التحقق لم يُعلن عن طلب في اليابان، لذا يراجع المرضى في اليابان أولًا العلاجات المشمولة بالتأمين للمرض غير المستجيب لـBCG وإمكانية المشاركة في تجارب سريرية.
حتى تاريخ التحقق، اعتُمد استخدام الأورام الحليمية فقط أولًا في الولايات المتحدة. وإذا كنت تفكر في العلاج في الخارج، فراجع الاستطباب المعتمد في ذلك البلد وتكلفته، ومدى قدرتك على الإقامة أو السفر لجدول قد يمتد إلى 37 شهرًا. وطريقة قراءة المعلومات التي تنشرها المؤسسات الطبية اليابانية موضحة في معلومات طبية يابانية أخرى.
ما يجب على المريض التحقق منه — أسئلة للطبيب المعالج
- هل تنطبق على حالتي معايير عدم الاستجابة لـBCG (بقاء مرض عالي الدرجة أو عودته بعد BCG كافٍ)؟
- هل لدي سرطان موضعي أم أورام حليمية عالية الدرجة فقط؟
- ما مزايا وعيوب استئصال المثانة مقارنة بالخيارات التي تحافظ عليها (أنكتيفا، بيمبروليزوماب، العلاج الجيني nadofaragene firadenovec وغيرها)؟
- كم مرة سأجري تنظير المثانة وفحوص البول أثناء العلاج، وما الخطوة التالية إن لم ينجح؟
- هل يتوفر هذا العلاج في بلدي، أم توجد تجربة سريرية يمكنني الانضمام إليها؟
الأسئلة الشائعة
ما هو سرطان المثانة غير المستجيب لـBCG؟
هو سرطان مثانة غير غازٍ للعضلات يبقى فيه سرطان عالي الدرجة، أو يعود خلال فترة محددة، رغم العلاج الكافي بـBCG داخل المثانة. وعندها يُنظر في استئصال المثانة أو علاج أحدث يحافظ عليها.
هل أنكتيفا علاج بخلايا NK؟
ليس علاجًا خلويًا يُصنع بزراعة خلايا المريض، بل بروتين منبّه لـIL-15 ينشّط خلايا NK والخلايا التائية في الجسم نفسه. يُمزج مع BCG ويُدخل إلى المثانة حيث يبقى تأثيره.
ما مدى فعالية أنكتيفا؟
في تحليل FDA بلغ 62% من 77 مريضًا بالسرطان الموضعي استجابة كاملة، وحافظ 40% من المستجيبين عليها سنتين أو أكثر. ولدى مرضى الأورام الحليمية فقط بلغ البقاء دون مرض لمدة 12 شهرًا 57%، وتجنب 95% استئصال المثانة.
هل الآثار الجانبية لأنكتيفا شديدة؟
كان تهيج المثانة مثل ألم التبول وكثرته ووجود دم في البول شائعًا، ومعظمه من الدرجة 1–2 ويشبه BCG وحده. وحدثت أحداث سلبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 لدى 3%.
مقالات ذات صلة: الفرق بين CAR-NK وCAR-T · معلومات العلاج بخلايا NK · جميع مقالات خلايا NK
المصادر
- U.S. FDA — FDA approves an expanded indication for nogapendekin alfa inbakicept-pmln for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer (2026-10-14)
fda.gov
تاريخ التحقق: 2026-10-20 - ImmunityBio — FDA Expands ANKTIVA Approval for BCG-Unresponsive Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer to Cover Both Papillary and CIS Disease (2026-10-14)
ir.immunitybio.com
تاريخ التحقق: 2026-10-20 - Chang S, Chamie K, Hidalgo M, et al. Final clinical results of pivotal trial of IL-15RαFc superagonist N-803 with BCG in BCG-unresponsive NMIBC: CIS and papillary cohorts (UROONCO, European Association of Urology)
bladder.uroonco.uroweb.org
تاريخ التحقق: 2026-10-20 - ImmunityBio (Business Wire) — Authorization from the European Commission for ANKTIVA with BCG for NMIBC carcinoma in situ (2026-02-18)
businesswire.com
تاريخ التحقق: 2026-10-20 - Pharmaceutical Technology — ImmunityBio secures Macau approval for Anktiva combination (2026-03-23)
pharmaceutical-technology.com
تاريخ التحقق: 2026-10-20
كتابة: فريق تحرير FTH، تاريخ التحقق من المصادر 2026-10-20 · المراجعة الطبية: لا ينطبق
هذه المقالة معلومات عامة مستندة إلى مصادر منشورة ولا تغني عن التشخيص أو العلاج. يُرجى مناقشة قرارات العلاج مع فريقك الطبي.
