علاج معتمد — وافقت عليه اليابان في 2020، ويغطيه التأمين العام منذ يونيو 2020 (سرطان الرأس والعنق المتقدم موضعيًا أو الناكس موضعيًا غير القابل للجراحة) تُدرس أنواع سرطان أخرى في تجارب سريرية بعدة مراكز يابانية
علاج BNCT (العلاج بأسر النيوترونات بالبورون، boron neutron capture therapy) يبدأ بإعطاء دواء يحتوي على البورون بالتسريب الوريدي فيتجمع في الخلايا السرطانية، ثم تُوجَّه النيوترونات إلى المنطقة فيتولد إشعاع قوي داخل الخلايا الحاملة للبورون فقط. وافقت اليابان في 2020 على دواء البورون وجهاز المسرّع معًا، ويُعالَج مرضى سرطان الرأس والعنق المتقدم موضعيًا أو الناكس موضعيًا غير القابل للجراحة ضمن التأمين العام. يتم العلاج من حيث المبدأ في جلسة تشعيع واحدة، وفي المسح الوطني بعد التسويق لـ162 مريضًا بلغت نسبة الاستجابة في السرطان حرشفي الخلايا 72.3%.
ما هو علاج BNCT؟ مبدأ أسر النيوترونات بالبورون
يحتاج BNCT إلى عنصرين معًا: دواء يحمل البورون-10 (¹⁰B)، ونيوترونات منخفضة الطاقة (نيوترونات فوق حرارية، epithermal neutron). يشبه الدواء المستخدم في اليابان، بوروفالان (borofalan، الاسم التجاري Steboronine)، الأحماض الأمينية في تركيبه، لذلك تمتصه الخلايا السرطانية التي تستهلك الكثير من الأحماض الأمينية بكمية أكبر من الخلايا السليمة.
عندما تصل النيوترونات إلى البورون المتجمع في الخلايا السرطانية، يأسر البورون-10 النيوترون وينقسم مطلقًا جسيم ألفا ونواة ليثيوم. ولا يقطع هذان الجسيمان سوى مسافة تقارب عرض خلية واحدة (نحو 10 ميكرومترات أو أقل)، فتبقى الطاقة داخل الخلية الحاملة للبورون. لهذا يُسمّى BNCT أحيانًا "العلاج الإشعاعي الانتقائي للخلايا". وبما أن النيوترونات تضعف كلما تعمقت في الجسم، فإن BNCT أنسب للأورام القريبة نسبيًا من سطح الجسم.
بماذا يختلف BNCT عن الأشعة السينية والعلاج بالبروتونات
| البند | BNCT | العلاج بالبروتونات | الأشعة السينية التقليدية |
|---|---|---|---|
| طريقة تحديد الهدف | الخلايا التي يتجمع فيها دواء البورون | التحكم في العمق الذي تتوقف عنده الحزمة | تشكيل الحزم من عدة اتجاهات |
| عدد الجلسات | جلسة واحدة من حيث المبدأ | عادة جلسات كثيرة (5 أيام أسبوعيًا) | عادة جلسات كثيرة (5 أيام أسبوعيًا) |
| التأمين الياباني (الرأس والعنق) | سرطان الرأس والعنق المتقدم أو الناكس موضعيًا غير القابل للجراحة | بعض أورام الرأس والعنق | معظم سرطانات الرأس والعنق |
| الموضع الأنسب | الأورام القريبة نسبيًا من السطح | مواضع متنوعة منها العميقة | مواضع متنوعة |
المصادر: تعريف جامعة أوكاياما بـBNCT، وإعلان موافقة Stella Pharma؛ وللاطلاع على تغطية العلاج بالبروتونات في اليابان راجع مقالاتنا عن البروتونات. يحدد الطبيب المعالج مدى ملاءمة العلاج لكل مريض.
يحظى BNCT باهتمام خاص في سرطان الرأس والعنق الذي عاد بعد علاج إشعاعي سابق. فحتى عندما يتعذر إعطاء جرعة كبيرة أخرى من الأشعة السينية للمنطقة نفسها، يركّز BNCT الطاقة حيث تجمّع البورون في الخلايا السرطانية، فيوفر خيارًا جديدًا. ويمكن مقارنته بالجدول اليومي للعلاج بالبروتونات في مراحل العلاج بالبروتونات ومدته.
تغطية التأمين لعلاج BNCT في اليابان: من يمكنه تلقيه
في 25 مارس 2020 وافقت وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية اليابانية على دواء البورون Steboronine مع جهاز المسرّع NeuCure BNCT System. ويشمل الاستخدام المعتمد سرطان الرأس والعنق الناكس موضعيًا الذي لا يمكن استئصاله جراحيًا، أو سرطان الرأس والعنق المتقدم موضعيًا غير القابل للجراحة. أُدرج الدواء في قائمة أسعار الأدوية الوطنية في 20 مايو 2020، وبدأ العلاج المؤمَّن في يونيو 2020.
يشمل سرطان الرأس والعنق سرطانات الفم واللسان والبلعوم والحنجرة والغدد اللعابية والتجويف الأنفي والجيوب. وضمت التجربة السريرية السرطان حرشفي الخلايا وكذلك السرطانات غير الحرشفية مثل أورام الغدد اللعابية. ومن الخيارات الأخرى المتاحة في اليابان لسرطان الرأس والعنق الناكس العلاج المناعي الضوئي؛ راجع نتائج العلاج المناعي الضوئي لسرطان الرأس والعنق.
خطوات علاج BNCT: يوم واحد وجلسة واحدة من حيث المبدأ
- الاستشارة وتقييم الملاءمة — يتحقق الأطباء من موقع الورم وعمقه بالاعتماد على الصور والتقارير المرضية وسجلات العلاج الإشعاعي السابق (الموضع والجرعة).
- تخطيط العلاج — تُحدَّد وضعية العلاج ويُستخدم التصوير المقطعي لتصميم اتجاه النيوترونات والجرعة. وفي تجربة المرحلة الثانية وُضع حد أعلى لجرعة الغشاء المخاطي لحماية الأنسجة السليمة.
- يوم العلاج — يُسرَّب دواء البورون (بوروفالان) على مدى ساعتين تقريبًا، ثم يُعطى تشعيع واحد بالنيوترونات من المسرّع. وفي المسح بعد التسويق أكمل 96.9% من المرضى التشعيع المخطط له.
- المتابعة — تُعالَج التهابات الفم وتورم الغدد اللعابية ونحوها خلال الأسابيع التالية، وتُقيَّم الاستجابة بالتصوير بعد نحو ثلاثة أشهر (90 يومًا).
وعلى خلاف العلاج الإشعاعي المعتاد الذي يتطلب زيارات يومية لأسابيع، يكتمل التشعيع في يوم واحد، مما يخفف عبء المواعيد على المرضى القادمين من مناطق بعيدة. وتختلف مدة الإقامة في المستشفى والفحوص السابقة للعلاج من مركز لآخر، لذا يُستحسن التأكد منها عند الاستشارة.
نتائج علاج BNCT: المرحلة الثانية والممارسة الفعلية
ضمت التجربة اليابانية JHN002 من المرحلة الثانية، التي استندت إليها الموافقة، 21 مريضًا بسرطان الرأس والعنق الناكس أو المتقدم موضعيًا بين 2016 و2019. وبلغت نسبة الاستجابة الإجمالية بعد 90 يومًا من التشعيع 71.4%، دون وفيات أو توقف عن العلاج خلال فترة التقييم الرئيسية. وبعد الموافقة جمع المسح الوطني بعد التسويق نتائج الممارسة الفعلية لـ162 مريضًا.
| الدراسة | المرضى | نسبة الاستجابة | الاستجابة الكاملة |
|---|---|---|---|
| JHN002 المرحلة الثانية (الكل) | 21 | 71.4% | — |
| JHN002 حرشفي الخلايا الناكس | 8 | 75% | 50% |
| JHN002 غير حرشفي | 13 | 70% | 8% |
| بعد التسويق، حرشفي الخلايا | 144 | 72.3% | 46.0% |
| بعد التسويق، غير حرشفي | 17 | 64.7% | — |
المصادر: إعلان موافقة Stella Pharma (2020)؛ Hirose وآخرون، J Radiat Res 2022 (نقلًا عن نسب الاستجابة الكاملة والجزئية في JHN002)؛ Sato وآخرون، Cancers 2024. نسبة الاستجابة = نسبة المرضى الذين تقلص ورمهم بنسبة 30% على الأقل (استجابة كاملة + جزئية). نسب المجموعات الفرعية في JHN002 هي مجموع الاستجابة الكاملة والجزئية.
وفي السرطان حرشفي الخلايا الناكس بلغ وسيط البقاء دون تقدم موضعي (المدة دون عودة نمو الورم في الموضع المعالج) 11.5 شهرًا. وجاءت نسب الاستجابة في الممارسة الفعلية قريبة جدًا من نتائج المرحلة الثانية، ما يدل على أن الفائدة تمتد إلى المرضى المعالجين خارج التجارب. وبلغت نسبة الاستجابة 75.8% لدى المرضى دون إصابة العقد اللمفية و65.2% لدى من لديهم إصابة، فكانت النتائج أفضل كلما كان المرض أكثر انحصارًا.
الآثار الجانبية لعلاج BNCT ومدة التعافي
في تحليل الآثار الجانبية لدراسة JHN002 كانت معظم الأحداث من الدرجة 1–2، وظهر التهاب الغشاء المخاطي للفم والتهاب الجلد من الدرجة الثالثة لدى 5% لكل منهما. ومن الأعراض الشائعة الغثيان وفقدان الشهية وتورم الغدة النكفية والقيء. وارتفع إنزيم الأميليز في الدم مؤقتًا لدى جميع المرضى تقريبًا ثم عاد إلى طبيعته دون علاج. وكان وسيط مدة التعافي 23 يومًا لالتهاب الفم، و40 يومًا لالتهاب الجلد، و58 يومًا لتغير التذوق، و156 يومًا لتساقط الشعر.
وفي المسح بعد التسويق لـ162 مريضًا كان التهاب الغدد اللعابية (50.0%) وتساقط الشعر (49.4%) والتهاب الفم (الدرجة 1–2: 40.7%، الدرجة 3: 10.5%) الأكثر شيوعًا. ومن الآثار المتأخرة كانت صعوبة البلع الأكثر تكرارًا لكنها لم تتجاوز نسبة مئوية قليلة. ويساعد إبلاغ الفريق المعالج مبكرًا بالأعراض، مع العناية بالفم ودعم السوائل والتغذية، على التعافي.
أين يُقدَّم علاج BNCT وكيف تتحقق من التكلفة
يُقدَّم العلاج المؤمَّن في مركز أبحاث BNCT بجنوب توهوكو (Southern Tohoku BNCT Research Center) في كورياما بمحافظة فوكوشيما، وفي مركز كانساي الطبي لـBNCT (Kansai BNCT Medical Center) التابع لجامعة أوساكا للطب والصيدلة. وتتواصل أبحاث توسيع الاستخدامات في المستشفى المركزي للمركز الوطني للسرطان (تجربة لسرطان الجلد)، ومستشفى إيدوغاوا (سرطان الثدي الناكس بعد الإشعاع)، وجامعة أوساكا للطب والصيدلة (الورم الدبقي الخبيث الناكس)، وجامعة تسوكوبا وغيرها. وخارج اليابان تجري تجارب سريرية في تايوان والصين، ويجري تشغيل منشآت مثل مستشفى جامعة هلسنكي في فنلندا.
سعر Steboronine المدرج في اليابان هو 444,215 ينًا لكل كيس 300 mL. وتعتمد التكلفة الإجمالية على كمية الدواء (حسب وزن الجسم) ومدة الإقامة والفحوص؛ وقد تختلف طريقة المحاسبة للمقيمين خارج اليابان غير المشمولين بالتأمين العام الياباني، لذا اطلب تقديرًا مباشرة من المركز. ولمزيد من المعلومات عن علاج سرطان الرأس والعنق في اليابان راجع معلومات سرطان الرأس والعنق.
ما يجب التحقق منه وأسئلة للطبيب
- هل موقع ورمي وعمقه مناسبان لعلاج BNCT؟
- بالنظر إلى سجلات علاجي الإشعاعي السابق (الموضع والجرعة)، هل يمكنني تلقي BNCT؟
- كم يومًا عليّ البقاء في اليابان من الفحوص السابقة للعلاج حتى الخروج؟
- كيف ستُدار الآثار الجانبية مثل التهاب الفم وتورم الغدد اللعابية؟
- متى وأين سيُجرى التصوير لتقييم الاستجابة؟
الأسئلة الشائعة
كم جلسة يحتاج علاج BNCT؟
في العلاج المؤمَّن باليابان وفي تجربة المرحلة الثانية يُعطى تشعيع واحد بالنيوترونات بعد تسريب دواء البورون. يكتمل التشعيع في يوم واحد، وتُقيَّم الاستجابة بالتصوير بعد نحو ثلاثة أشهر.
ما أنواع السرطان التي يغطيها التأمين في علاج BNCT؟
في اليابان يغطي التأمين العام منذ يونيو 2020 سرطان الرأس والعنق المتقدم موضعيًا أو الناكس موضعيًا غير القابل للجراحة. وتُدرس أنواع أخرى مثل سرطان الجلد والثدي وأورام الدماغ في تجارب سريرية لتوسيع الاستخدام.
ما مدى فعالية علاج BNCT؟
بلغت نسبة الاستجابة 71.4% في تجربة المرحلة الثانية (21 مريضًا) و72.3% (استجابة كاملة 46.0%) لدى 144 مريضًا بالسرطان حرشفي الخلايا في المسح الوطني بعد التسويق. وتختلف النتائج الفردية حسب حالة الورم.
ما الفرق بين BNCT والعلاج بالبروتونات؟
يستهدف العلاج بالبروتونات الورم بالتحكم في العمق الذي تتوقف عنده الحزمة ويُعطى على جلسات كثيرة. أما في BNCT فيتفاعل البورون المتجمع في الخلايا السرطانية مع النيوترونات ويطلق الطاقة داخل الخلايا، وعادة في جلسة واحدة.
مقالات ذات صلة: مراحل العلاج بالبروتونات ومدته · نتائج العلاج المناعي الضوئي لسرطان الرأس والعنق · كل مقالات العلاج بالبروتونات
المصادر
- Stella Pharma — Steboronine® approval for head and neck cancer (2020-03-25)
stella-pharma.co.jp
تاريخ التحقق: 2026-10-21 - Stella Pharma — Steboronine® NHI price listing and launch (2020-05)
stella-pharma.co.jp
تاريخ التحقق: 2026-10-21 - Hirose K, et al. Profile analysis of adverse events after BNCT for head and neck cancer: a sub-analysis of the JHN002 study. J Radiat Res 2022;63(3):393–401
doi.org/10.1093/jrr/rrac012
تاريخ التحقق: 2026-10-21 - Sato M, et al. Safety of BNCT with borofalan(10B) and its efficacy on recurrent head and neck cancer: real-world outcomes from nationwide post-marketing surveillance. Cancers 2024;16(5):869
doi.org/10.3390/cancers16050869
تاريخ التحقق: 2026-10-21 - Okayama University — BNCT research and clinical status in Japan
okayama-u.ac.jp
تاريخ التحقق: 2026-10-21 - Tanaka H. Accelerator-based BNCT facilities (BIPM webinar, 2025-01-23)
bipm.org
تاريخ التحقق: 2026-10-21
كتابة: فريق تحرير FTH، تاريخ التحقق من المصادر 2026-10-21 · المراجعة الطبية: لا ينطبق
هذه المقالة معلومات عامة مستندة إلى مصادر منشورة ولا تغني عن التشخيص أو العلاج. يُرجى مناقشة قرارات العلاج مع فريقك الطبي.
