研究阶段——适配体与siRNA仅在细胞和动物中试验，尚未证实对人有效 相关药物临床试验：PI-88 III期未达主要终点；pixatimod为Ib期
乙酰肝素酶适配体是一段短DNA（适配体），设计用来结合乙酰肝素酶（heparanase，HPSE）并阻断其作用；这种酶会帮助癌细胞侵袭组织和转移。截至原文确认日，用适配体或siRNA抑制乙酰肝素酶的方法仍处于细胞和动物实验阶段，尚未证实对人有效。同样能抑制乙酰肝素酶的药物PI-88在肝癌III期试验中未达到主要终点，pixatimod（匹沙替莫德）仍处于早期（Ib期）试验。
什么是乙酰肝素酶？为什么要研究抑制HPSE治疗癌症
细胞外有由蛋白质和糖链交织成网的支撑结构（细胞外基质），血管周围还有一层薄膜（基底膜）。其中大量存在一种长糖链“硫酸乙酰肝素”，它还能储存生长因子。乙酰肝素酶就是切断硫酸乙酰肝素的酶，据知在人体内基本上是唯一能做这件事的酶。
实验研究显示，肿瘤中乙酰肝素酶增多时，这张网会变松，癌细胞更容易钻入周围组织和血管，原本被储存的促血管生成信号也会被释放，使新血管更容易形成。因此研究者提出：抑制乙酰肝素酶，能否同时减少侵袭、转移和血管生成？日本癌症治疗信息媒体GanMedi在2026年9月发布、10月更新的解说文章中整理了这一研究脉络；本文直接核对了该文引用的海外论文，并从患者角度重新整理。
抑制方法主要有三类：①siRNA：降解乙酰肝素酶基因的信使RNA（mRNA），使酶的生成减少；②DNA适配体：与已生成的酶结合并阻断其作用的短DNA；③硫酸乙酰肝素类似物（PI-88、pixatimod等）：模仿酶的作用对象、把酶“拦住”的药物。前两类属于核酸药物。
在哪些癌症中研究过：并非针对患者的治疗试验
- 大肠癌：GanMedi介绍的一项130例手术标本分析中，乙酰肝素酶高表达组5年生存率为47.7%，阴性组为84.6%。这只是相关性，并不表示抑制乙酰肝素酶能延长生存。
- 胃癌、乳腺癌：细胞和动物实验发现，用siRNA降低乙酰肝素酶后，癌细胞的侵袭、迁移和血管生成减少。
- 卵巢癌、口腔癌：细胞和组织实验发现，DNA适配体减少了癌细胞侵袭。
- 胰腺癌：动物实验中，在标准化疗（吉西他滨等）基础上加用硫酸乙酰肝素类似物，肿瘤生长受到更强抑制。
也就是说，适配体和siRNA研究中还没有任何患者接受过治疗。人体给药数据只存在于硫酸乙酰肝素类似物药物，而这些药物除了抑制该酶外还有其他作用。
按阶段看研究结果
| 方法·研究 | 对象 | 主要结果（原文数值） | 阶段 |
|---|---|---|---|
| DNA适配体（英国，PLoS ONE 2012） | 卵巢癌细胞侵袭实验 | 1µM处理24小时后，侵袭细胞数由74.4个（未处理）降至26.9个，抗体组为40.6个 | 细胞实验 |
| 30个碱基的短适配体（PLoS ONE 2014） | 口腔癌组织侵袭模型 | 抑制侵袭，在人血清中稳定；分析认为是酶抑制作用而非细胞毒性 | 细胞·组织实验 |
| siRNA（BMC Cancer 2010等） | 胃癌·乳腺癌细胞、动物 | 侵袭、转移和血管生成减少 | 细胞·动物实验 |
| PI-88＋吉西他滨＋白蛋白结合型紫杉醇（2026） | 胰腺癌动物模型 | 三药联用比单药或两药更能抑制肿瘤生长、延长生存（据GanMedi介绍） | 动物实验 |
| PI-88 PATRON III期 | 肝炎相关肝细胞癌切除术后 | 2014年中期分析（131个事件）未达到改善无病生存的主要终点 | 人体III期 |
| pixatimod＋纳武利尤单抗 Ib期 | 58人，含微卫星稳定型（MSS）转移性大肠癌 | 25名可评估MSS大肠癌患者中，缓解率12%，疾病控制率44% | 人体Ib期 |
出处：各论文及临床试验登记信息。表中并列的是不同研究，结果之间不能直接比较。
即使是细胞实验中效果最好的适配体，也只在一种细胞系中试验过，研究者写明今后还需要动物实验。动物中效果好的结果在人身上无法重现的情况很常见。事实上，PI-88在检验能否减少肝癌术后复发的III期试验中，中期分析未达到主要终点。
在pixatimod与免疫治疗药纳武利尤单抗联用的早期试验中，最大耐受剂量定为每周一次25mg。58名参与者中有12人（21%）出现3–5级治疗相关不良反应，50mg剂量组有1人因治疗相关多器官衰竭死亡。研究者解释，该药的作用不能仅用抑制乙酰肝素酶来说明，还包括免疫刺激作用（TLR9通路）。因此不能把这些结果当作适配体治疗有效的依据。
审批状态与日本自费诊疗：在哪里可以接受
- 审批：在我们核对的资料中，美国、欧洲和日本均没有以抑制乙酰肝素酶为目的获批的抗癌药。2019年的一篇期刊综述也指出，多个候选药物进入过临床试验，但开发已中止或停滞。
- 临床试验：人体试验主要涉及硫酸乙酰肝素类似物（PI-88、pixatimod等），我们未找到乙酰肝素酶适配体本身在人体中的已公开临床试验结果。
- 日本自费诊疗：GanMedi报道，日本部分诊所以自费诊疗（self-pay care，在公共医保和官方审批之外由机构自行提供）形式提供针对乙酰肝素酶的DNA适配体治疗，但其疗效尚未经大规模临床试验证实。
自费诊疗并不违法，但也不代表疗效和安全性已获官方确认。费用全部由患者承担，且因机构而异。“核酸药物”与“适配体”两个词的范围，请参阅核酸药物与适配体：先区分术语；日本的相关信息整理在核酸药物·适配体说明。
患者应确认的事项·向主治医生提问
- 针对我的癌症，目前可以接受的标准治疗和可参加的临床试验有哪些？
- 如果有人推荐乙酰肝素酶适配体治疗，是否有关于其成分、剂量和生产质量的资料？是否有刊载人体结果的论文？
- 与我正在使用的化疗药或免疫治疗药一起使用安全吗？是否有相互作用或凝血相关风险？
- 用什么、在什么时候判断是否有效（影像检查、肿瘤标志物）？无效时何时停止？
- 总费用和次数是多少？出现不良反应时由哪家医院处理？
常见问题
乙酰肝素酶适配体治疗有效吗？
细胞和组织实验显示可减少癌细胞侵袭，但尚无人体临床试验证实其疗效。目前，支持其有效的依据仍停留在实验阶段。
已经有获批的HPSE抑制剂吗？
在我们核对的资料范围内没有。同样能抑制乙酰肝素酶的PI-88在肝癌III期试验中未达主要终点，pixatimod处于Ib期。
适配体和siRNA有什么区别？
siRNA降解乙酰肝素酶的mRNA，使酶的生成减少；适配体则直接结合已生成的酶蛋白并阻断其作用。两者都属于核酸药物，但作用环节不同。
在日本能接受乙酰肝素酶适配体治疗吗？
据报道部分诊所以自费诊疗形式提供。这不是获官方批准或医保覆盖的治疗，开始前最好以书面形式确认依据资料、费用以及与主治医生的衔接方式。
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出处
- Simmons SC, et al. Development of Novel Single-Stranded Nucleic Acid Aptamers against the Pro-Angiogenic and Metastatic Enzyme Heparanase (HPSE1). PLoS ONE 2012;7(6):e37938
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3376095
确认日期: 2026-10-16 - Anti-Heparanase Aptamers as Potential Diagnostic and Therapeutic Agents for Oral Cancer. PLoS ONE 2014
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4189786
确认日期: 2026-10-16 - Small RNA interference-mediated gene silencing of heparanase abolishes the invasion, metastasis and angiogenesis of gastric cancer cells. BMC Cancer 2010;10:33
bmccancer.biomedcentral.com
确认日期: 2026-10-16 - Lemech C, et al. Phase Ib open-label, multicenter study of pixatimod, an activator of TLR9, in combination with nivolumab. J Immunother Cancer 2023;11:e006136 (NCT05061017)
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9843174
确认日期: 2026-10-16 - ClinicalTrials.gov — A Phase III PI-88 in the Adjuvant Treatment of Subjects With Hepatitis Virus Related HCC After Surgical Resection (NCT01402908)
clinicaltrials.gov/study/NCT01402908
确认日期: 2026-10-16 - BioCentury — PI-88 misses in interim analysis for hepatitis virus-related HCC (2014-08-08)
biocentury.com
确认日期: 2026-10-16 - Coombe DR, Gandhi NS. Heparanase: A Challenging Cancer Drug Target. Frontiers in Oncology 2019;9:1316
frontiersin.org
确认日期: 2026-10-16 - GanMedi——为什么说抑制乙酰肝素酶（HPSE）对癌症治疗有效（2026-09-27发布，10-15更新，日文资料）
ganmedi.jp/8660
确认日期: 2026-10-16
撰写：FTH编辑部，原文确认日 2026-10-16 · 医学审核：不适用
本文是基于公开资料的一般信息，不能代替诊断和治疗。治疗决定请与主治医疗团队商量。
