NKT세포는
NKT세포는 자연 면역과 획득 면역 사이에서 중간 역할을 하는 세포로 알려져 있습니다. 이들은 NK세포 수용체(NKR)와 T세포 수용체(TCR)를 발현하며, 자극에 빠르게 반응하여 면역 반응을 조절하는 사이토카인과 케모카인을 생성합니다.
NKT세포는 TCR의 다양성에 따라 주로 Type I과 II로 구분됩니다. Type I NKT세포는 TCR의 다양성이 없으며, 이펙터 기능을 나타내는 불변 NKT(iNKT)세포로 알려져 있습니다. 또한, iNKT세포는 헬퍼 T세포와 유사하므로, NKT1, NKT2, NKT17 등의 하위 집단으로 분류됩니다. 반면, Type II NKT세포의 TCR은 다양하며, 면역 억제 작용을 하는 것으로 생각됩니다.
이러한 NKT세포의 특성과 기능은 우리의 면역 시스템에서 중요한 역할을 합니다. 그들은 빠른 반응성과 다양한 사이토카인과 케모카인의 생성 능력으로 인해, 감염, 암, 자가면역 질환 등 다양한 질병 상태에서 중요한 역할을 합니다. 이러한 이유로, NKT세포는 면역 치료의 잠재적인 대상으로 간주되며, 그들의 정확한 기능과 조절 메커니즘을 이해하는 것은 이러한 치료 전략을 개발하는 데 중요합니다.
iNKT세포는
iNKT세포는 서브셋에 따라 다른 조직에 위치한다고 알려져 있습니다. 그러나, 수지상세포나 암세포 등의 CD1d 상의 지질 항원을 인식하는 것은 공통된 특징입니다. iNKT세포는 퍼포린이나 그란자임의 방출, Fas 리간드 등을 통해 직접 암세포를 공격합니다.
또한, iNKT세포는 IFN-γ 등의 방출을 통해 NK세포나 CD8 양성 T세포 등을 활성화시켜 간접적으로 암세포를 공격한다고 생각됩니다. 이러한 iNKT세포의 특성과 기능은 우리의 면역 시스템에서 중요한 역할을 합니다.
그들은 빠른 반응성과 다양한 사이토카인과 케모카인의 생성 능력으로 인해, 감염, 암, 자가면역 질환 등 다양한 질병 상태에서 중요한 역할을 합니다. 이러한 이유로, iNKT세포는 면역 치료의 잠재적인 대상으로 간주되며, 그들의 정확한 기능과 조절 메커니즘을 이해하는 것은 이러한 치료 전략을 개발하는 데 중요합니다.
지금까지 수많은 종양 모델 동물을 사용한 연구에서 글리콜리피드 α-갈락토실세라마이드(αGalCer)에 의한 iNKT세포의 활성화가 종양의 제거나 전이 억제에 이르는 것이 보고되었습니다. 이러한 연구 결과는 iNKT세포의 중요성을 강조하며, 이들 세포의 활성화와 조절이 암 치료에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
또한, MM환자의 골수에서 NKT세포가 감소하고 있을 가능성이 있으며, iNKT세포의 수적 증가가 좋은 예후와 관련이 있을 수 있다는 보고도 있습니다. 이러한 연구 결과는 iNKT세포를 활용한 치료 전략의 가능성을 보여주며, 암 환자로부터 채취한 iNKT세포를 체외에서 배양한 후, αGalCer를 제시하는 수지상세포와 함께 암 환자에게 주입하는 방법 등이 고안되고 있습니다.
iNKT세포 란
iNKT 세포(불변 Natural Killer T 세포)는 NK 세포 표지인 CD56을 표현하는, 일반 T 세포와는 다른 형태의 림프구 집합으로 발견된 세포입니다. NK 세포와 T 세포의 특징을 모두 가지고 있어 NKT 세포라고 불리게 되었습니다. 이들은 자연 면역을 담당하면서도 획득 면역을 유도하는 특성을 가지고 있습니다. 따라서, 이들은 암 면역 세포 치료를 목표로 하는 세포 의학의 중요한 주체로서 주목받고 있습니다.
이렇게 iNKT 세포는 우리의 면역 시스템에서 중요한 역할을 하며, 그 특성과 기능에 따라 다양한 면역 반응을 조절하고 유도하는 중추적인 역할을 합니다. 특히 암 면역 세포 치료와 같은 세포 의학 분야에서 이들의 역할은 매우 중요하며, 이에 대한 연구와 이해는 암 치료에 있어서 중요한 관건이 될 수 있습니다. 이로써, iNKT 세포는 우리 건강을 유지하고 질병을 치료하는 데 필수적인 요소로 인식되고 있습니다.
iNKT 세포는 T 세포 수용체 (TCR)의 유형이 제한적이며 (Vα24-Jα18 체인과 Vβll 체인), CD1d에 제시된 α-갈락토실 세라마이드 (α-GalCer) 등의 당지질 항원을 인식하는 특성을 가지고 있습니다. 이 때문에, 인간 백혈구 항원 (HLA) 유형에 제한되지 않고 활성화시킬 수 있습니다.
대상에 결합하여 퍼포린 (대상 세포의 세포막에 구멍을 뚫는)과 그란자임 (대상 세포에 세포사를 유도하는 세린 프로테아제 그룹)을 방출하여 세포 손상 활성을 나타냅니다. 또한, 인터루킨 4 (IL-4)와 인터페론 γ (IFN-γ) 등의 사이토카인을 방출하고, T 세포나 NK 세포 등을 활성화하여 면역 반응을 강화하는 역할을 합니다.
ips NKT세포 임상진행
한편, 치바 대학에서는 다른 사람의 iPS 세포에서 유래한 NKT 세포 (iPS-NKT)를 사용한 머리와 목 부위 암 환자에 대한 의사 주도 치료 연구가 2020년 6월부터 실시되고 있습니다. 이 치료법은 기증자로부터 채취한 NKT 세포를 초기화하여 NKT 세포로 재분화 유도하고, NKT 세포와 유사한 기능을 가진 세포로 조정하여 환자에게 투여하는 방법입니다. 또한, α-GalCer를 더하여 몸 속에 투입하고, NKT 세포를 활성화시키는 치료법도 자유 진료 등에서 시도되고 있습니다.
또한, 교토 대학의 연구팀은 기존에 알려져 있던 조직 상주형 iNKT 세포 외에 새로운 순환형 iNKT 세포를 발견했습니다.
NKT 세포의 플로우 사이토메트리 분석과 포괄적인 유전자 발현 분석 (RNA-seq)을 통해 두 가지 유형으로 분류하였으며, 이 세포들이 실험 동물인 마우스의 복부 혈관을 결합시켜 혈류를 섞은 개체 간에서 이동하는 것이 실험으로 확인되었습니다.
사람에서도 유사한 순환형 iNKT 세포가 존재하는 것이 발견되었으며, 이는 새로운 세포 소스로서의 연구가 진행될 것으로 기대되고 있습니다.
이 같은 발견은 NKT 세포의 다양성과 기능에 대한 이해를 더욱 깊게 하고, 그것이 우리의 면역 시스템에서 어떻게 작용하는지에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.
특히, 이러한 순환형 NKT 세포는 우리 몸의 다양한 부위에서 면역 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 할 수 있으며, 이로써 새로운 치료 전략을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
부작용 리스크
드물게 발열과 오한 및 그에 따른 떨림이나 주사 부위가 일시적으로 붉어지거나 열이 있을 수 있습니다.개인차는 있지만 보통 1~2일 정도면 좋아집니다.그 외 성분 채혈 시 입 주위나 손발 저림 등이 일어날 수 있습니다.과거 류마티스, 교원병 등 자가면역질환이 있는 경우 병세 악화를 초래할 수 있습니다.현재 간질성 폐렴을 앓고 있는 경우에는 치료하지 못할 수 있습니다.
본 치료에 대하여
본 치료는 의약품 의료기기 등 법에서의 미승인 의약품 등에 해당하지만 재생의료 등의 안전성 확보 등에 관한 법률에 의해 치료 실시 및 제제 제조가 승인되었습니다.
클리닉 내에서 본인의 혈액으로 면역세포 제제를 제조합니다.
치료절차
상담(초진)
의사가 환자 본인의 병세에 대해 확인을 한 후 NKT 암 치료에 대해 설명을 합니다.
검사
NKT 암 치료가 적절한지 판단하기 위해 혈액검사와 심전도 등 치료 전 검사를 실시합니다.
치료절차
채혈
환자 본인의 혈액에서 NKT 세포를 활성화하는 혈액세포를 추출하기 위해 혈액성분 분리장치를 이용하여 약 3~4시간에 걸쳐 성분채혈을 실시합니다.
배양
혈액에서 추출한 혈액세포를 체외에서 배양 가공하여 NKT 세포를 활성화할 수 있는 세포백신을 만듭니다.
투여(1차)
3~7일 후 진료를 받으시고 가공배양한 세포백신을 링거로 환자 본인의 체내로 되돌려 드립니다.
투여(2차)
1차 투여 후 약 4주 후에 진찰을 받아 2차 투여(링거)를 실시합니다.
효과 측정
효과 판정은 필요에 따라 혈액 검사를 통해 면역 상태를 검사합니다.1주일 후 및 6개월 후 필요에 따라 혈액검사로 면역상태를 확인합니다.