NKT세포의 6가지 힘
NKT세포란
인간의 면역체계는 「자연면역」 「획득면역」이라는 두 종류의 면역으로 구성되어 있으며, 이러한 연계를 통해 암세포에 대항하고 있습니다.이러한 면역체계 속에서 매우 중요한 역할을 담당하고 있는 것이「NKT 세포 (내추럴 킬러 T세포)」입니다.
NKT 세포는 자연 면역과 획득 면역의 두 성질을 겸비한 데다 적의 정보를 기억하는 기능도 가지고 있습니다.다른 면역세포들이 각자 하고 있는 기능을 스스로 다 소화해내고 심지어 정확한 지시까지 내리는 아주 우수한 리더적 존재인 거죠.
그러나 NKT 세포는 그대로는 암에 대해 그 위력을 발휘하지 않습니다.치료에 있어서는 인공적으로 활성화시켜 활용합니다.
NKT세포 의 6가지 기능
NKT 세포는 다음과 같은 6가지 기능을 통해 암세포에 대항합니다.
수지상세포 성숙화
「수지상세포」에는 암세포 공격부대를 구성하고 있는 면역세포에 대해 암 항원을 제시해 주는 작용이 있습니다.이 제시를 통해 암세포를 인식하고 킬러 T세포를 늘려 암을 공격하게 할 수 있습니다.
하지만 암을 앓고 있는 경우 암세포가 만들어내는 면역억제세포·물질의 작용으로 수지상세포가 성숙하지 못하게 됩니다.즉 항원 제시를 할 수 없어 공격 부대가 활동할 수 없게 되어 버리는 것입니다.
이것에 대항하는 것이, NKT 세포가 가지는 기능의 하나「수지상 세포의 성숙화」입니다.암세포에 의한 수지상세포 방해를 해제하여 정상적으로 항원 제시가 가능하도록 합니다.
「수지상세포」에는 암세포 공격부대를 구성하고 있는 면역세포에 대해 암 항원을 제시해 주는 작용이 있습니다.이 제시를 통해 암세포를 인식하고 킬러 T세포를 늘려 암을 공격하게 할 수 있습니다.
아주반트 작용
활성화된 NKT 세포는 IFN-ɤ(인터페론 감마)이라는 물질 등을 방출해 NK세포, 킬러T세포, 매크로파지 등 다양한 면역세포를 증식 활성화시킵니다.면역 체계 전체를 활기차게 만들고 암세포를 공격하기 위한 사기를 높이는 것입니다.
이런 면역체계의 활성화 작용을 「아주반트 작용」이라고 부릅니다.「아주반트」는 라틴어로 ‘도와주다’라는 뜻을 가진 말입니다.
암세포에 대한 직접 공격
활성화된 NKT 세포는 암세포를 직접 공격하는 역할도 합니다.
보통 암세포를 직접 공격하는 면역세포로 「NK세포」 「킬러T세포」가 작용하는데 면역결핍에 빠진 암환자의 경우 두 세포 모두 기능하지 않습니다.이런 상황에서 NK세포와 킬러T세포의 두 성질을 겸비한 NKT세포가 활약하는 것입니다.
덧붙여서, NK세포는 표식(암 항원)이 없는 암세포에 킬러 T세포는 표식이 있는 암세포에 작용하는 면역세포이지만, NKT세포는 양쪽 성질을 모두 가지고 있기 때문에 암 항원의 유무에 관계없이 공격할 수 있습니다.
게다가 NKT 세포는 암세포라면 반드시 가지고 있는 다른 항원을 찾아낼 수 있는 능력도 있고 NK세포나 킬러T세포가 놓친 암세포도 공격할 수 있는 것입니다.
면역 억제 해제
암 환자의 체내는 면역이 소실된 상태에 있습니다.또 면역억제세포가 비정상적으로 늘어나기도 하고 면역의 공격력에 상실되기도합니다. 이들 면역억제인자를 제거하지 않으면 면역체계가 작동하지 않기 때문에 암을 퇴치할 수 없습니다.
거기서 활약하는 것이 활성화 NKT 와 매크로파지(대식세포)세포입니다.. 이 세포는 암세포가 만들어내는 면역억제물질을 인식하는 수용체가 없고 암세포가 면역세포의 공격으로부터 스스로를 보호하기 위해 만들어진 면역억제세포를 살상하는 기능도 있습니다.
이러한 활성화 NKT 세포의 작용에 의해 다양한 면역 억제가 해제되고 면역 기능이 향상되는 것입니다.
혈관 신생 저해
암세포는 그 증식에 필요한 영양과 산소를 얻기 위해 암 조직을 향해 새로운 혈관을 조성합니다.이 현상을「혈관신생」이라고 하고, 이로 인해 만들어진 혈관을 「신생혈관」이라고 합니다.
암세포는 이 신생혈관을 만들기 위해 혈관신생인자라고 불리는 단백질을 이용하는데, 그 중에서도 중요한 역할을 하는 것이 혈관내피증식인자(VEGF)라는 사이토카인(세포에서 분비되는 단백질）을 말합니다.
활성화 NKT 세포는 VEGF 등 사이토카인을 방출하지 못하도록 방해함으로써 신생 혈관이 만들어지는 것을 방지합니다.
장기 면역 기억
활성화된 NKT 세포는 암세포에 대한 면역기억줄기세포를 만듭니다.즉, 장기간에 걸쳐 암세포를 공격할 수 있는 면역기억이 형성되는 것입니다.
실제로 폐암 치료에 있어 폐에서는 9개월 이상 면역 기억이 지속되고 있는 것으로 알려져 있습니다.
NKT 세포 치료 절차
채혈
제휴 의료 기관에 외래.진료적격성 판단을 위한 혈액검사를 실시하고 약 1주일 후에 성분채혈을 실시.
이송
성분 채혈한 단핵구층을 세포 배양 시설로 이송합니다.
배양
분화 유도 인자를 첨가하여 단핵구층에서 단리된 단구를 수지상 세포로 분화 배양.충분히 성숙화시킨 수지상세포에 면역기능활성물질을 첨가하여 계속 배양합니다.
이송
분화 유도 인자를 첨가하여 단핵구층에서 단리된 단구를 수지상 세포로 분화 배양.충분히 성숙화시킨 수지상세포에 면역기능활성물질을 첨가하여 계속 배양합니다.
치료
분화 유도 인자를 첨가하여 단핵구층에서 단리된 단구를 수지상 세포로 분화 배양.충분히 성숙화시킨 수지상세포에 면역기능활성물질을 첨가하여 계속 배양합니다.
나츄럴 킬러 T세포(NKT세포)는 T세포의 한 종류로, αβT세포 수용체를 발현하면서도 NK세포에 특이적인 NK1.1과 같은 분자 마커를 발현하고 있습니다. 가장 잘 알려진 NKT세포 집단은 정형적인 T세포와는 다르게 TCR의 다양성이 제한적인 것이 특징인 불변성 NKT세포 (또는 1형 NKT 세포)입니다.
1형 NKT세포 와 다른 CD1d 제한성 T세포(2형 NKT 세포)는 펩티드-MHC 복합체보다는 항원 제시 분자군 중 하나인 CD1 패밀리에 속하는 CD1d 분자에 의해 제시되는 지질이나 당지질을 인식합니다(이것이 CD1d 제한성이라고 불리는 이유입니다). 따라서 NKT세포 는 결핵균과 같은 미생물에서 유래하는 당지질을 인식하는 데 중요합니다.
NKT세포 는 강력한 면역 반응 증폭 작용을 가지고 있으며, 암세포 등에 대해 세포사를 유도할 수 있지만, 체내에 존재하는 양이 적기 때문에 직접적인 세포 손상 활성은 제한적입니다. 반면, NKT세포 는 대량의 사이토카인(IFN-γ 등)을 생산하는 능력을 가지고 있습니다. IFN-γ 등의 헬퍼 T(helper T: Th)1형 사이토카인 생산에 의한 NK 세포 등의 자연 면역계, 그리고 세포 독성 T세포(cytotoxic T lymphocyte: CTL) 등의 획득 면역계의 활성화, IL-4 등의 Th2형 사이토카인 생산에 의한 B세포의 항체 생산 촉진이나 알레르기 염증의 유발, IL-17 생산에 의한 비알레르기 질환의 발병 억제에 관여하고 있다고 생각되고 있습니다.
NKT세포 는 전체의 약 90%가 감염 방어와 관련 있는 아군이 차지하고 있거나, 클론 증식을 필요로 하지 않고 항원을 인식하면 즉시 대량의 사이토카인을 생산할 수 있다는 점에서, 현재로서는 NKT세포 는 NK 세포, T세포 및 B세포를 활성화시키는 아주반트(부활화) 기능이 생체 내에서의 역할이라고 생각되고 있습니다.
실제로 NKT세포 의 아주반트 기능을 대상으로 한 암 면역 치료의 임상 연구가 치바 대학 등에서 실시되고 있으며, 그 결과에 기초하여 2012년에는 진행성 폐암, 2013년에는 두경부 암, 2014년에는 수술 후 폐암에 대한 치료가 보건 노동성의 정한 선진 의료 B로 승인되었습니다. 이처럼, NKT 세포는 면역계의 중요한 역할을 수행하고 있습니다.