암의 가장 큰 특징은 「불사」와「무한 증식」을 들 수 있습니다.그러므로 암 치료는 암세포를 아포토시스(자연스러운 세포사)로 유도하는것과 암의 증식을 막는것 이 2가지가 중요한 포인트입니다.

암세포를 아포토시스로 유도 하는 것과 증식을 막는 것은 같은 것이라고 생각할 수 있지만 실제로는 다른 접근이 필요합니다.

종래의 유전자 치료는 암의「불사」와「무한 증식」에 대해서, 어느 한쪽으로 밖에 효과가 없는것도 있었지만, 최신의 암유전자 치료에서는 「불사」와「무한 증식」의 각각에 효과가 높은 치료 단백질을 사용하고 있습니다.

세포의 정상 사이클을 지키는 암 억제 유전자

정상세포는 세포분열과 아포토시스(자연스러운 세포사)에 의해 일정한 세포수를 유지하고 있습니다.이러한 세포의 증식이나 아포토시스(자연스런 세포사)를 관리하고 있는 것이 「암 억제 유전자」로서 세포의 암화를 저지하여 암화한 세포를 사멸시키는 암 억제 유전자는 본래 우리 몸에 있는 방어 시스템 입니다.

암세포는 암 억제 유전자가 정상적으로 작용하지 않기 때문에 비정상적인 증식을 반복하여 아포토시스(자연스러운 세포사)를 할수 없도록 됩니다.암의 발현에는 유전자의 이상이나 결여가 크게 관련이 있습니다.

이러한 유전자의 이상에 의해 암화된 세포에 유전자를 정상적으로 이끄는 「암 억제 유전자」를 투여하는 것으로써, 암의 무한 증식을 멈추고 아포토시스(자연적인 세포사)로 유도하는것이 「암유전자 치료」입니다.

다양한 암 억제 유전자로 다양한 접근법

치료 단백질을 운반하는 역할을 하는 것이 바로 벡터라고 불리고 있습니다.당초의 암 유전자 치료에서는 아데노 바이러스라고 하는 벡터를 사용하고 있었습니다.그러나 이 벡터는 발현기간이 짧고 세포핵에 들어갈 가능성도 적어 유전자 치료의 벡터로서는 부족했습니다.

최신 암 유전자 치료는 보다 작게 개량된 특수한 벡터를 사용하고 있습니다.세포의 핵에까지 용이하게 들어갈 수 있는 특별한 미소포를 이용함으로써 유전자 치료의 효과는 크게 전진했습니다.

암 유전자 치료는 벡터를 이용하여 암 억제 단백질을 암 세포 내에 반특이적으로 들어가게 하여 암세포를 사멸로 유도하는 치료입니다.이 벡터에 무엇을 투여하여 치료를 할 것 인지가 매우 중요합니다.암 유전자 치료는 되도록 많은 암 억제 유전자(p53, p16, PTEN, CDC6억제 RNA, EZH2억제 RNA, 간키린 억제 RNA, GATA3, 기타 종류)을 넣음으로써 치료 효과를 높일 수 있습니다.

암 유전자 치료는 적용 범위가 넓다

암치료에 있어서 많은 경우 완치를 목표로 수술을 검토하는 것이 첫 번째 선택이지만 암의 종류와 진행 정도에 따라 가능한 경우와 할 수 없는 경우가 있는 것이 현실입니다.

수술, 항암제, 방사선 치료에는 아무래도 일정한 부담이나 부작용이 많아집니다.그러나 어떤 상황에서도 암 유전자 치료는 적용 가능합니다.
초기 암, 진행 암, 말기 암 등 어느 단계든 치료가 가능합니다.또한, 이미 일정한 치료를 종료하여 경과는 양호하지만, 향후의 재발 예방, 발생 예방으로도 치료가 가능합니다.

P53
  • p53은 「게놈의 수호신」이라 하며, 태어나서 죽을 때까지 체내의 모든 세포가 30억개의 유전자 정보를 유지할 수 있는 것은 p53의 기능에 의한 것입니다.
  • p53는 세포 분열시의 DNA복원의 지시, 또 DNA의 손상이 큰 경우에 있어서의 세포사(아포토시스)을 지시하는 등 DNA에 상처를 갖고 있는 세포를 제어하는 역할을 담당하고 있습니다.
  • 세포가 암일 때 아포토시스시키는 현상으로 노벨상을 받은 암 억제 유전자입니다.
  • 암과 가장 깊은 관련 있는 암 억제 유전자라는 이야기도 있으며, 암 환자들의 암 조직 내에서의 약 60%(재발의 환우들에 대해서는 거의)에서 p53유전자 변이나 결손, 기능 장애가 인정되고 있습니다.
  • 암은 p53의 작용을 억제하기 위해서 MDM2라는 p53과 결합하는 단백질을 많이 산출하거나 p53에 대한 항체를 만들어 가며 p53이 기능을 할수 없게 하기 때문에 암에 대해서 단순하게 p53을 투여한 것만으로는 p53본래의 효과를 기대할 수 없습니다.
  • 거기서 최신의 유전자 치료에서는 MDM2및 p53항체에 가능한 반응하지 않는 p 53의 개량한 결과로 훌륭한 치료 효과를 얻을 수 있게 되었습니다.
  • p53는 DNA에 상처를 입히는 자멸 촉진형 항암제나 방사선 치료와의 상승 효과를 나타냅니다.
PTEN
  • PTEN은 암 환자들의 암 조직 내에서의 약 50%(재발의 환우들에 대해서는 거의 대부분)에 기능 장애가 인정 받아 p53과 마찬가지 대표적인 암 억제 유전자입니다.
  • 보통 PTEN은 세포의 증식 시그널을 탈인산화에 의해 차단하여 세포증식을 정지시킴으로써 PTEN은 암의 격렬한 증식에 가장 관여하고 있는 암 억제 유전자라고 할 수 있습니다.
  • PTEN의 기능이 저해되면 암의 증식시그널을 차단할 수 없게 되고 암조직에서 혈관신생이 촉진되어 증식인자가 많이 만들어지는 결과 암세포의 증식은 가속됩니다.
  • 이러한 상황에 대해 PTEN을 투여함으로써 세포의 증식 시그널 경로 도중의 전달물질을 탈인산화시켜 증식 시그널을 차단, 암세포의 과잉 증식을 저해합니다.그리고 증식 저해된 세포는 세포사를 맞이합니다.
  • PTEN은 암세포의 증식 시그널을 차단하여 증식을 억제하므로 같은 경로로 기능을 하는 증식 억제형 항암제(분자표적제나 호르몬제)와 상승효과를 나타냅니다.
p16
  • p16은 세포의 노화에 관계한 암 억제 유전자로 세포의 이상 증식을 막고 암 발생을 예방합니다.
  • 그 때문에 정상적인 세포에서는 거의 기능을 하고 있지 않지만, 노화가 필요 없는 세포에는 세포 분열 주기중에 분열을 늦추고 이상 세포를 제거하는 기능이 있습니다.
  • p16은 암 환자들의 암 조직 내에서의 약 30%(재발의 환우들에 대해서는 거의 대부분)기능 장애가 인정 받아 특히 흡연자의 폐 암 등에서는 매우 높은 확률로 결손이 인정됩니다.
  • p16을 투여 함으로써 암의 신생 혈관 형성이 제거되고 세포 분열에서 가장 중요한 분열기에의 스토퍼의 역할도 수행합니다.
  • 또 p16은 다른 암 억제 유전자가 정상적으로 기능할 수 있도록 체내 환경을 만드는 역할도 담당하고 있습니다.
  • p16은 암세포의 증식을 억제하고 자멸 제거함으로써 항암제와 병용으로 상승 효과를 나타냅니다.
CDC6억제 RNA
  • CDC6은 세포를 증식시키기 위해서 기능을하는 단백질로 세포 주기를 조정하는 역할을 가지고 있습니다.
  • 보통은 세포 주기의 초기 단계에서 CDC6이 소량 나타나지만 대부분의 암 세포에서는 주기 등에 관계없이 대량으로 CDC6이 발현되면서 암 세포 증식의 기본이 되는 세포 분열을 증진시킵니다.
  • 그 결과 암세포가 무한 증식할 뿐만 아니라 암 억제 유전자의 작용도 억제해 버립니다.
  • CDC6은 정상 세포 분열에도 존재합니다.CDC6은 30억의 유전 정보의 CDC6를 만드는 부분이 있어 그곳을 mRNA가 복사하고 세포질에서 CDC6를 작성합니다.
  • 암세포에서 CDC6의 제조가 증가하고 있으므로 CDC6를 만들mRNA에 반응시켜서(RNA간섭)CDC6의 생산을 억제하는 CDC6억제 RNA을 투여하고 CDC6생산을 억제시킵니다.
  • 이 mRNA에 반응시켜서 생산되는 단백질을 억제시키는 방법을 RNA간섭이라는 것으로 p53 같은 노벨상을 받았습니다.
  • 암 세포는 대량으로 CDC6를 생성하므로 RNA간섭을 이용하고 CDC6의 생성을 억제합니다.
  • 또 CDC6의 억제는 p53등의 암 억제 유전자가 기능하기 쉬운 환경을 만듭니다.
간기린억제RNA
  • 간기린 억제 RNA는 암 억제 유전자의 기능을 저해하는 간기린의 산생을 억제합니다.
  • 간기린는 1998년에 교토 대학 의학 연구과 교수의 후지타 준 선생님을 중심으로 인간 줄기 세포 암에서 발견된 신규의 암 유전자입니다.
  • 암 유전자의 일종으로, 암 억제 유전자가 만드는 암 억제 단백질의 대부분을 저해, 사멸로 이끌고, 많은 암 유전자를 촉진시키는 암 유전자 단백질입니다.
  • 간기린은 암 억제 유전자의 기능을 저해하는 목적으로 계속 작용하며, 암의 전이, 침윤, 증식, 등 암세포의 기능에 관련이 있는 것이 인정되고 있습니다.
  • 종양억제인자를 사멸시키는 작용이 있으며 억제유전자가 기능을 하지 않기 때문에 암세포에서 매우 중요한 역할을 합니다.
  • 간기린 억제 RNA는 p53, p16, PTEN, RB라는 유명한 암 억제 유전자의 기능을 가로막고 있는 간기린를 겨냥한 RNA표적에서 간기린의 발현을 억제함으로써 암 억제 유전자가 본래의 기능을 되찾고 효율적으로 암세포의 소멸에 촉진합니다.
  • 이 간기린 억제 RNA는 치료 단백질을 만들고 있는 미국에서 개발되어 만들어졌습니다.
    간기린을 억제함으로써 기존의 유전자 치료가 더욱 효과적이 되었습니다.
EZH2억제 RNA
  • EZH2는 세포를 발현시키기 위해서 기능하는 단백질로 암세포 등의 발현에도 크게 관여하고 있습니다.EZH2가 다량으로 존재하는 암은 발현력이 강한 진행도 빠르기 때문 예후가 나쁜 암이 됩니다.
  • 이 발현에 관여하는 EZH2도 CDC6같이 정상적인 유전 정보에서 mRNA의 복제로 만들어집니다.그래서 EZH2를 만들mRNA로 작용하면서 EZH2억제 RNA을 투여하는 RNA간섭을 이용하고 EZH2의 생성을 억제시킵니다.
  • EZH2를 억제시키는 것은 진행이 빠른 암, 재발 예방에 중요한 기능을 합니다.
    현재 EZH2를 억제시키는 항암제가 연구 개발되고 있습니다.
안전성과 효과 추구

암세포의 핵속으로 들어가서 각각의 역할을 완수하면서 몇개의 경로를 움직이고, 최종적으로는 세포의 분열을 정지시켜 암세포를 아포토시스(자연스러운 세포사)로 몰아 가는 것입니다.

암 억제 유전자는 모두 서로 관련되어 있으며, 어느 하나만으로 작용하는 것은 아닙니다.부작용이 적고 서로 협력하여 다양한 접근법으로 「암」에 대항하는 것입니다.

최신 유전자 치료 요법
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