• CAR-T요법;키 메라항원 수용체발현 T세포 요법 ~B세포성의 백혈병 또는 림프종에 대한 신면역요법CAR-T
  • 키메라항원수용체발현T세포(CAR-T)요법은 환자에게서 채취한 T세포에 표적능력을 갖는 키메라항원수용체(CAR)를 발현시키는 유전자변형 기술을 시행한 뒤 체내에 되돌리는 자가 T세포 치료로 이미 미국 임상현장에서 이뤄지고 있다.
  • 미국식품의약국(FDA)은 2017년 9월 CD19표적CAR-T요법인 김리아(tisagenlecleucel)를, 같은 해 10월에는 역시 CD19표적 CAR-T요법인 Yescarta(axicabtagene ciloleucel)를 승인했다.2018년 7월에는 유럽의약품청(EMA)도 이들 2개 제품의 승인을 권고했다.
  • 적응증은 급성림프아구성 백혈병 (ALL)이나 비만성대세포형 B세포림프종(DLBCL), 종격원전 B세포림프종(PMBCL)과 같은 B세포성 혈액암으로 희귀질병약과 신속심사, 획기적 치료 등 미국 유럽 각 당국의 우대제도 대상으로 지정돼 있다.일본에선 2018년 4월 CD19양성 AlL 또는 DLBCL의 적응으로 킴니아의 승인 신청이 이루어져 2019년 5월에 승인되었다.
  • Pennsylvania 대학의 Carl H. June 씨 등은 New England Journal of Medicine지(2018년 379권 64쪽)에서 키메라항원수용체(CAR)의 창제와 T세포의 유전자 개변기술, 합성면역의 원리와 개요, CAR-T 요법의 유효성과 안전성 등을 설명했다.
  • 키메라 항원 수용체 (CAR)는 면역 이펙터 세포 (주로 T 세포)에 유전자 변형 기술을 실시하고 명확한 특이성을 심어 합성 수용체에서 CAR를 발현시킨 T 세포 특이성 과 기능, 신진 대사의 성질이 재구성 된 항원 특이적인 적응 면역 기능이 강화된다.
  • CAR는 T 세포 막의 내부의 세포 내 도메인 외부의 세포 외 도메인, 이들을 연결하는 스페이서와 막 관통 도메인으로 구성되어있다.
  • 세포 내 도메인은 CD28 또는 4-1BB라는 공동 자극 도메인에 CD3ζ 체인이 결합하고, 공동 자극 도메인은 CAR-T 세포 증식을 강화하고 원래 존재하는 내생 T 세포의 항 세포 사멸 기능을 보호하는 역할을한다.
  • CD3ζ 사슬은 신호의 활성화와 CAR-T 증폭을 주도한다.
  • 세포 외 도메인 인 단일 체인 변수 조각 scFv는 타겟팅 요소와 함께 종양 항원과 결합한다.
  • CAR를 발현하는 T 세포는 표적을 발현하는 종양 세포를 살상 할뿐만 아니라 항원에 반복적으로 노출 됨으로써 기능으로 T 세포의 증식을 효율적으로 확대한다.
  • 또한 살상 한 종양 세포가 파괴 될 때 유리되는 항원은  네오안티젼 되어 항원 제시 세포에 제시되므로 내인생 T 세포가 자극되어 활성화된다.
  • CAR-T 는 이렇게 두 개의 신호를 전달하면서 영원한 “살아있는 약 ‘이된다.
  • 한 번 수혈을하면 환자 체내에 生着하고 증식하여 면역 감시를 촉진한다.
  • 각각의 CAR-T가 많은 종양 세포를 살상 할뿐만 아니라 종양 침윤 림프구가 종양을 공격하는 것을 지원함으로써 종양의 재발을 억제하는 것이 가능하게된다.
CAR-T요법
  • CAR-T요법 의 표적으로서 #CD19가 최초로 선택된 이유는 B세포성의 백혈병이나#림프종 에 고빈도로 발현되어 있을 뿐만 아니라, CD20이나 CD22라는 다른 표적후보와 비교해도 그 발현의 빈도도도 폭도 상회하는 것이다.
  • CD19표적 CAR-T요법의 주효율은 지극히 높으며, 50%를 넘는 것도 드물지 않고, 80%에서 90%가 넘는 보고도 있다.
  • 게다가, 효과는 장 시간 지속된다.
  • 정상조직의 CD19 발현은 B세포계통에 한정되기 때문에 주된 부작용은 온타겟작용과 종양외작용으로 유발되는 B세포형성부전으로 한정된다.이는 면역글로불린 보충요법으로 대처 가능하다.
  • 모든 암 치료와 마찬가지로 유해사상을 일으킨다는 점에서는 CAR-T 요법도 예외가 아니다.
  • 암 면역요법인 PD-1, 또는 CTLA4 표적의 면역체크 포인트 저해약과는 발현되는 독성이 달라, CAR-T 요법의 주된 독성은 대장염, 발진, 내분비 장애 등으로 대부분은 CD19, #CD20 및 #CD22와 같은 B세포 분화항원에 대한 온타겟 작용에 기인한다.
  •  
CAR-T요법1
CAR-T 요법
태그:                 
ArabicChinese (Simplified)Chinese (Traditional)EnglishKhmerKoreanSpanishThaiVietnamese